ПОСТАНОВЛЕНИЕ ПРАВИТЕЛЬСТВА КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКИ

от 6 апреля 2011 года №137

Об утверждении Технического регламента "О безопасности лекарственных средств для медицинского применения"

В соответствии с Законом Кыргызской Республики "Об основах технического регулирования в Кыргызской Республике" Правительство Кыргызской Республики постановляет:

1. Утвердить прилагаемый Технический регламент "О безопасности лекарственных средств для медицинского применения".

2. Министерству здравоохранения Кыргызской Республики Кыргызской Республики в установленном порядке внести предложения о приведении нормативных правовых актов Правительства Кыргызской Республики в соответствие с Техническим регламентом, указанным в пункте 1 настоящего Постановления.

3. Настоящее Постановление вступает в силу по истечении шести месяцев со дня официального опубликования.

Утвержден Постановлением Правительства Кыргызской Республики от 6 апреля 2011 года №137

Технический регламент "О безопасности лекарственных средств для медицинского применения"

Введение

Настоящий Технический регламент (далее - Регламент) разработан в соответствии с Конституцией Кыргызской Республики, законами Кыргызской Республики "О лекарственных средствах", "Об основах технического регулирования в Кыргызской Республике", а также иными нормативными правовыми актами Кыргызской Республики, в целях обеспечения безопасности жизни и здоровья людей при применении лекарственных средств и предупреждения действий, вводящих в заблуждение потребителей.

В настоящем Регламенте учтены основные нормативные положения следующих международных документов:

1) Надлежащая лабораторная практика (Good Laboratory Practice (GLP), Руководство по обеспечению качества доклинических (неклинических) исследований UNDP/World Bank/WHO, OECD Principles on Good Laboratory Practice);

2) ICH GCP - Руководство по Надлежащей клинической практике (Guideline for Good Clinical Practice) Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических средств, предназначенных для применения человеком (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH), которое разработано с учетом действующих требований Надлежащей клинической практики Европейского Союза, Соединенных Штатов Америки и Японии, а также Австралии, Канады и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ);

3) директивы Совета ЕС от 31 марта 1992 года №92/25/ЕЕС "О правилах оптовой реализации лекарственных препаратов для человека";

4) правила производства лекарственных средств (GMP) Европейского Союза (GMP ЕС), 4 пересмотренное издание, Надлежащая производственная практика фармацевтических препаратов ВОЗ (официальный перевод на русский язык Good manufacturing practices for pharmaceutical products (Who Technical Report Series, №823, Проект для составления национальных руководств стран СНГ "Надлежащая производственная практика фармацевтических препаратов", Директива 2001/83/ЕС "Правила руководства по GMP о независимом контроле качества и Уполномоченном лице";

5) WHO/PHARM/DAP/96.1 "Надлежащая аптечная практика (НАП) в общественных и больничных аптеках". FIP INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL FEDERATION Standarts for Quality of Pharmacy Services. Good Pharmacy Practice, Надлежащая аптечная практика в Новых Независимых Государствах. Руководство по разработке и внедрению стандартов. Специальный проект ВОЗ по фармации в ННГ совместно с центром ВОЗ по лекарственной политике и развитию фармацевтической практики.

Глава 1. Общие положения

1. Настоящий Регламент применяется в целях обеспечения безопасности лекарственных средств и защиты жизни и здоровья человека.

2. Настоящий Регламент определяет обязательные требования к лекарственным средствам и регулирует отношения, возникающие в процессе разработки, производства, изготовления, хранения, транспортировки, реализации и утилизации лекарственных средств.

3. Основные понятия, используемые в настоящем Регламенте:

1) "акклиматизация" - процесс приспособления к новым условиям окружающей среды;

2) "активный фармацевтический ингредиент" (активная субстанция, фармацевтическая субстанция, действующее вещество) - вещества растительного, животного, биотехнологического или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью, предназначенные для производства и изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность;

3) "аптечное учреждение" - аптечные склады, аптеки, аптеки учреждений здравоохранения, аптечные пункты, аптечные киоски, а также склады медицинской техники, магазины медицинской техники и очковой оптики;

4) "аптечный склад" - предприятие оптовой торговли лекарственными средствами, осуществляющее прием, хранение, и реализацию лекарственных средств;

5) "анализ рисков" - метод оценки и описания критических параметров при функционировании оборудования или процесса;

6) "аутентичность" - признание равнозначности другому тексту, составленному на другом языке и имеющему одинаковую с ним силу;

7) "баланс (выход продукции)" - сравнение теоретически ожидаемого и фактического объемов произведенной или использованной продукции при нормальных отклонениях;

8) "балк-продукт лекарственного средства (in balk)" - любое лекарственное средство, которое прошло все стадии технологического процесса, за исключением стадии фасования и/или конечной упаковки и маркировки;

9) "бактериальная контаминация" - внесение сверхдопустимого количества бактерий при несоблюдении санитарно-гигиенических условий;

10) "безопасность лекарственных средств" - характеристика степени риска причинения вреда здоровью и отрицательного влияния лекарственных средств на организм человека;

11) "биологически активные вещества" - вещества различного происхождения, являющиеся потенциальными источниками получения лекарственных средств;

12) "биологические агенты" - микроорганизмы, включая полученные методами генной инженерии, клеточные культуры и эндопаразиты, патогенные или непатогенные;

12-1) "биологические лекарственные средства" - лекарственные средства, которые содержат действующие вещества биологического происхождения, полученные путем производства из биологического источника (человеческого, животного, растительного, микробного или биотехнологического);

12-2) "биотехнологические лекарственные средства" - лекарственные средства, содержащие действующие вещества, полученные с помощью методов биотехнологии, таких, как: генно-инженерная технология, клеточная инженерия, гибридомные технологии, инженерная энзимология, инженерная иммунология и т.п.;

12-3) "биосимиляр" - воспроизведенное при помощи биотехнологий лекарственное средство, схожее с оригинальным биотехнологическим лекарственным средством;

13) "брак" - не соответствующая стандартам, недоброкачественная продукция производства, а также изъян (дефект) в продукции;

14) "бракованная продукция" - продукция, потерявшая качество вследствие ненадлежащих условий хранения, транспортирования и не соответствующая требованиям нормативной документации, официально выявленная и документально зафиксированная;

15) "брошюра исследователя" - реферативное изложение результатов доклинического и клинического изучения лекарственного препарата, значимых для его исследования на человеке;

16) "валидация" - документированное действие, доказывающее, что какие-либо методика, процесс, оборудование, сырье, деятельность или система действительно приводят к ожидаемым результатам;

17) "вероятная побочная реакция" - неблагоприятное клиническое проявление, включающее также изменение лабораторных показателей, которое связано по времени с применением лекарственного средства, но не имеет отношения к сопутствующим заболеваниям или другим факторам, и регрессирует после отмены лекарственного средства. Реакция на повторное назначение лекарственного средства неизвестна;

18) "возможная побочная реакция" - неблагоприятное клиническое проявление, включающее также изменения лабораторных показателей, которое связано по времени с применением лекарственного средства, но которое можно объяснить наличием сопутствующих заболеваний или применением других лекарственных средств или химических веществ. Информация о реакции при отмене лекарственного средства не ясна;

19) "владелец регистрационного удостоверения" - юридическое лицо, которое отвечает за производство, качество, безопасность и эффективность лекарственного средства;

20) "возврат" - отправка лекарственных средств в адрес производителя или дистрибьютора, независимо от того, имеет ли эта продукция дефект качества или нет;

21) "возвращенная продукция" - готовая продукция, возвращенная предприятию-изготовителю или дистрибьютору;

22) "воздушный шлюз" - ограниченное пространство с двумя или несколькими дверями между двумя или несколькими помещениями, например, разных классов чистоты, служащее для контроля потока воздуха между этими помещениями при открывании дверей. Воздушные шлюзы предназначаются и используются для перемещения, как персонала, так и оборудования и продукции;

23) "внутрипроизводственный контроль (технологический, межоперационный)" - проверки, выполняемые в ходе производства с целью контроля и, в случае необходимости, корректировки параметров технологического процесса для того, чтобы продукция соответствовала требованиям спецификации. Контроль за состоянием окружающей среды или оборудования также рассматривается как элемент межоперационного контроля;

24) "вспомогательное вещество" - фармакологически не активное вещество органической или неорганической природы, которое используют в процессе производства и изготовления готового лекарственного средства для придания необходимых физико-химических свойств;

25) "вторичная изоляция" - система изоляции, препятствующая проникновению биологических агентов во внешнюю окружающую среду или в другие производственные зоны (включает использование помещений со специальными устройствами подготовки воздуха, воздушных шлюзов и/или стерилизаторов для перемещения материалов наружу и обеспечения безопасности технологических операций);

26) "выпуск по параметрам" - система выпуска, которая, базируясь на информации, собранной в процессе производства, и на основании соответствия конкретным требованиям надлежащей производственной практики в части, касающейся выпуска по параметрам, предоставляет гарантии того, что эта продукция обладает требуемым качеством;

27) "гарантия качества" - совокупность систематических и планомерных действий, обеспечивающих соответствие проведения исследования надлежащей лабораторной практике;

28) "генерический препарат" - это препарат, содержащий то же действующее вещество в той же дозе и лекарственной форме и обладающий таким же терапевтическим действием, эффективностью и условиями производства GMP, что и оригинальный препарат;

29) "главный план" - система распределения и планирования ресурсов при проведении доклинических (неклинических) исследований;

30) "главный банк клеток" - клеточная культура (полностью охарактеризованная), распределенная по контейнерам в результате единственной операции, обработанная для обеспечения полной однородности и сохраняемая в условиях, обеспечивающих стабильность;

31) "главный банк посевных культур" - культура микроорганизмов, распределенная по контейнерам из одного нерасфасованного средства в результате единственной операции таким образом, чтобы обеспечивались однородность и стабильность и предупреждалась контаминация;

32) "государственная регистрация лекарственных средств" - система допуска лекарственных средств к медицинскому применению на территории Кыргызской Республики на основании экспертной оценки регистрационного досье и оценки результатов проведенных испытаний представленных образцов заявленного лекарственного средства на соответствие требованиям качества, эффективности и безопасности для человека;

33) "государственная перерегистрация лекарственных средств" - процедура, проводимая с целью продления разрешения к медицинскому применению лекарственного средства на территории Кыргызской Республики на основании оценки рисков при применении лекарственных средств с определенной периодичностью и данных фармакологического надзора;

34) "готовая продукция" - продукция, которая прошла все стадии технологического процесса, включая упаковку и маркировку, предназначенные для реализации;

35) "диагностическое тестирование" - экспресс-диагностика функциональных, физических параметров здоровья человека;

36) "договор" - письменное, датированное и подписанное соглашение между двумя или более сторонами, определяющее договоренности, касающиеся распределения объема работ, прав, обязанностей, и при необходимости, финансовые вопросы;

37) "доклиническое исследование" - химическое, физическое, биологическое, микробиологическое, фармакологическое, токсикологическое и любое другое экспериментальное исследование, проводимое с целью получения научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности лекарственного препарата, не включающее экспериментов на человеке;

38) "дистрибьютор (оптовая организация, поставщик)" - это юридическое лицо, которое осуществляет закупку продукции у продавца или производителя и организовывает последующую ее реализацию в сеть аптечных учреждений на основании договора;

39) "договор (контракт) в дистрибьюторской практике" - письменное, датированное, подписанное соглашение между двумя или более сторонами, определяющее права и обязанности, условия поставки, транспортирования, обеспечения качества товаров и услуг, оплаты и другие вопросы, касающиеся надлежащего выполнения правил дистрибьюции;

40) "документация в дистрибьюторской практике" - совокупность документов, подтверждающих операции, проводимые дистрибьютором по закупу, хранению, ввозу, вывозу, реализации, отзыву, возврату, уничтожению продукции, и позволяющих проследить движение продукции от закупа до реализации и/или уничтожения;

41) "документация при проведении доклинических и клинических исследований" - записи в любой форме, описывающие, либо регистрирующие методы, организацию и/или результаты доклинического (неклинического) и клинического исследования, факторы, влияющие на исследование и принятые меры;

42) "желтая карта (карта-сообщение о побочной реакции или отсутствии эффективности лекарственного средства при медицинском применении)" - форма, по которой врачи всех организаций здравоохранения, независимо от формы собственности, и фармацевтические работники сообщают о любых случаях побочных реакций лекарственных средств;

43) "заявитель" - юридическое лицо, подавшее заявление на государственную регистрацию/перерегистрацию и подтверждение соответствия лекарственного средства в Кыргызской Республике;

44) "идентификация животных" - процедура опознания животных по документированным индивидуальным признакам;

45) "индивидуальная карта испытуемого" - печатный, электронный или оптический документ, предназначенный для внесения в него информации по каждому испытуемому, предусмотренной протоколом клинического исследования;

46) "инспектирование" - процедура официальной проверки с целью оценки полученных данных и качества проведения доклинического (неклинического) и клинического исследования, материальной и клинической базы и документов уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств с привлечением специалистов организации, проводящей экспертизу на предмет безопасности, эффективности и качества лекарственных средств;

47) "информированное согласие испытуемого" - добровольное, письменное согласие испытуемого на участие в клиническом исследовании после ознакомления со всеми особенностями данного исследования в объеме, предусмотренном законодательством;

48) "информация, которая идентифицирует случай побочной реакции лекарственного средства" - сведения об источнике получения информации, подозреваемом лекарственном средстве, пациенте, описание побочной реакции;

49) "изготовление или технологический процесс" - все операции, связанные с изготовлением лекарственного средства, начиная с получения сырья, затем обработки и упаковки и завершая получением готовой продукции;

50) "изменения, вносимые в регистрационное досье" - изменения или дополнения, которые могут иметь место в период действия регистрационного свидетельства, предложенные заявителем, касающиеся зарегистрированного лекарственного средства;

51) "инструкция по применению" - официально утвержденная инструкция, прилагаемая в единицу упаковки лекарственного препарата, предназначенная для специалиста и содержащая информацию, необходимую для правильного применения лекарственного препарата;

52) "исследуемый" - пациент, который принимает участие в клиническом исследовании или в составе группы, которой назначают исследуемое лекарственное средство, или в составе группы, которой назначают препарат сравнения;

53) "исследователь" - физическое лицо, непосредственно проводящее доклинические (неклинические) и клинические исследования;

54) "исследуемое лекарственное средство" - лекарственная форма активной субстанции или плацебо, которая определяется или используется для сравнения в клинических испытаниях или для получения дополнительной информации о зарегистрированной форме лекарственного средства;

55) "исследуемый препарат" - лекарственная форма активного вещества или плацебо, изучаемого или используемого для контроля в клиническом исследовании, в том числе лекарственный препарат, разрешенный к медицинскому применению, в случае если способ его применения отличается от утвержденного; при его использовании по новому показанию или для получения дополнительной информации по утвержденному показанию;

56) "исследование "случай-контроль" - вид фармакоэпидемиологического исследования, которое проводится на двух группах пациентов, в одной из которых присутствуют конкретные ятрогенные заболевания или побочные реакции, а в другой - нет подобных заболеваний или побочных реакций, с целью выявления кумулятивных эффектов при продолжительном применении лекарственных средств и серьезных побочных реакций;

57) "исследовательская лаборатория" - лаборатория, определяемая уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств для проведения доклинических (неклинических) исследований на основании рекомендации организации, осуществляющей экспертизу на предмет соответствия лаборатории требованиям настоящего Регламента при проведении исследований по безопасности, эффективности и качеству лекарственных средств, фактическое место проведения доклинического (неклинического) исследования;

58) "исследуемый материал" - биологически активное вещество, лекарственное средство и приравненная к ним продукция, подвергающиеся доклиническому (неклиническому) исследованию;

59) "исследование по безопасности" лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению, - фармакоэпидемиологическое или клиническое исследование, которое проводится с целью оценки безопасности зарегистрированного лекарственного средства;

60) "исходные данные" - информация, содержащаяся в первичной документации, описывающая результаты наблюдений и другой деятельности, позволяющая воссоздать картину доклинического (неклинического) и клинического исследования и оценить ее;

61) "исходное сырье" - любое вещество определенного качества, используемое при производстве лекарственного средства, за исключением упаковочных материалов;

62) "карантин" - статус исходного сырья, упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной или готовой продукции, изолированных физически или другими эффективными способами, до принятия решения об их реализации, отбраковке или переработке;

63) "калибровка" - ряд операций, проводимых при определенных условиях, посредством которых устанавливают соотношение между показаниями прибора или системы измерения, регистрации и контроля или значениями, полученными при физическом измерении, и соответствующими известными величинами эталонов; должны быть установлены пределы погрешностей средств измерений;

64) "качество лекарственного средства" - совокупность свойств, придающих лекарственному средству способность удовлетворять потребителей согласно своему назначению и отвечать требованиям, установленным нормативным документом;

65) "клиническое исследование" - любое исследование при участии человека как исследуемого, предназначенное для выявления или подтверждения клинических, фармакологических и/или других фармакодинамических эффектов одного или нескольких исследуемых лекарственных средств, и/или выявление побочных реакций на одно или несколько исследуемых лекарственных средств, и/или для изучения всасывания, распределения, метаболизма и выведения одного или нескольких лекарственных средств с целью подтверждения его (их) безопасности и/или эффективности;

66) "клиническая база" - место непосредственного проведения клинического испытания;

67) "когортное исследование" - вид фармакоэпидемиологического исследования, при проведении которого в течение определенного периода времени ведется наблюдение за двумя подобранными большими группами больных, одна из которых получает исследуемый препарат, а другая - его не получает, с целью выявления побочных реакций;

68) "код испытуемого" - уникальный идентификатор, присваиваемый исследователем каждому испытуемому для обеспечения его анонимности и используемый вместо фамилии испытуемого в отчетах по клиническому исследованию;

69) "координационный комитет" - орган, образуемый по инициативе организации-разработчика с целью координации проведения многоцентрового клинического исследования;

70) "контаминация лекарственных средств в дистрибьюторской практике" - смешение нескольких видов, разных серий/партий лекарственных средств или подмена одного вида продукции другими при хранении, транспортировании;

71) "контаминация" - попадание в лекарственное средство какой-либо примеси (радиоактивного или токсичного вещества, другого вида или штамма микроорганизмов), приводящее к изменению свойств лекарственных средств;

72) "контроль в процессе производства (производственный контроль)" - проверки, осуществляемые во время технологического процесса в целях контроля и, при необходимости, регулирования процесса, чтобы обеспечить соответствие продукции нормативным документам (фармакопейным статьям, спецификациям и др.;); контроль окружающей среды или оборудования может также рассматриваться как часть контроля в процессе производства;

73) "конфиденциальная регистрационная информация" - научно-техническая информация, содержащаяся в заявлении на государственную регистрацию/перерегистрацию лекарственного средства и заявлении о внесении изменений в регистрационное досье на протяжении действия регистрационного свидетельства (за исключением информации, которая является общедоступной, в частности, о торговом названии лекарственного средства, составе действующих веществ, силе действия, которые приводятся на упаковке, в информации о заявителе и/или производителе лекарственного средства, инструкции по медицинскому применению или листке-вкладыше, в информации об опасных свойствах лекарственного средства, которые могут нанести вред пациенту во время применения);

74) "лекарственное растительное сырье" - свежие или высушенные цельные лекарственные растения или их части, используемые для производства лекарственных веществ, производства и изготовления лекарственных средств, а также для оптовой и розничной реализации;

75) "листок-вкладыш" - официально утвержденная инструкция, прилагаемая в единицу упаковки лекарственного препарата, предназначенная для пациента и содержащая информацию, необходимую для правильного самостоятельного применения лекарственного препарата;

76) "международное непатентованное наименование" - укороченное научное наименование лекарственного средства на основе его активного ингредиента;

77) "медицинский представитель" - лицо, представляющее фармацевтическую компанию, задачей которого является: донести до врачей и фармацевтов максимально полную информацию о предлагаемой продукции, обеспечить наличие широкого ассортимента лекарственных препаратов компании в аптеках и на региональном складе дистрибьюторской фирмы, инициировать значительный объем продаж лекарственных средств;

78) "монитор" - юридическое или физическое лицо, назначаемое спонсором, контролирующее проведение доклинического и клинического исследования в соответствии с протоколом;

79) "многоцентровое клиническое исследование" - клиническое исследование, проводимое по единому протоколу более чем в одном исследовательском центре;

80) "мета-анализ" - метод получения информации о побочных реакциях лекарственных средств, при котором используется статистический анализ для интеграции данных нескольких независимых исследований с целью мониторинга лекарственных средств и побочных реакций, в частности тех, которые возникают через продолжительный период времени;

81) "международная дата рождения лекарственного средства" - дата выдачи заявителю первой лицензии на продажу лекарственного средства в любой стране мира;

82) "мониторинг рецептов" - метод получения информации о побочных реакциях лекарственных средств, основанный на учете назначений препарата, когда за установленный период времени определяется количество зарегистрированных побочных реакций и количество больных, применявших препарат, который позволяет выявить взаимосвязь между побочной реакцией и применением лекарственного средства с помощью учета выписанных рецептов;

83) "мониторинг стационара(ов)" - метод получения информации о побочных реакциях лекарственных средств, который позволяет определить частоту побочных реакций и выявить особенности взаимодействия лекарственных средств у больных одного или нескольких стационаров, когда в течение определенного периода времени под контролем находятся все больные стационара(ов), учитываются все лекарственные средства, которые назначаются, и все подозреваемые побочные реакции, которые возникают;

84) "надлежащая клиническая практика (Good Clinical Practice, GCP)" - правила планирования, проведения, мониторинга, аудита и документального оформления клинических исследований, а также обработки и представления их результатов;

85) "надлежащая лабораторная практика (Good Laboratory Practice, GLP)" - правила организации процесса и условий, при которых планируются, выполняются, контролируются доклинические исследования, регистрируются, сохраняются и документально оформляются их данные;

86) "надлежащая практика оптовой торговли (Good Distribution Practice, GDP)" - правила обеспечения сохранности лекарственных средств в сфере оптовой торговли;

87) "надлежащая производственная практика (Good Manufacturing Practice, GMP)" - правила организации производства и контроля качества лекарственных средств на промышленном предприятии;

88) "надлежащая практика хранения (Good Storage Practice, GSP)" - правила организации хранения лекарственных средств;

89) "надлежащая фармацевтическая (аптечная) практика (Good Pharmaceutical Practice, GPP)" - правила организации фармацевтической деятельности с целью обеспечения надлежащего качества фармацевтических услуг, оказываемых аптечными работниками населению Кыргызской Республики;

90) "надлежащая оценка потенциальных рисков" - систематический процесс идентификации, оценки и контроля возможных рисков, связанных с качеством разработки лекарственного средства, вероятностей появления ущерба и степени его тяжести для жизни и здоровья человека и/или животного при проведении доклинических и клинических исследований и направленный на их снижение;

91) "недоброкачественные лекарственные средства" - лекарственные средства, не пригодные к применению вследствие несоответствия требованиям, установленным нормативным документом;

92) "нежелательные явления" - любые жалобы или симптомы заболевания (в том числе патологические изменения лабораторных показателей), выявленные у больного или испытуемого, которые связаны по времени с использованием исследуемого лекарственного препарата, независимо от наличия причинной связи с его применением;

93) "неинтервенционное исследование" - исследование, в котором лекарственные средства назначаются обычным способом в соответствии с условиями, указанными в регистрационном досье. Привлечение пациента в группу с определенным методом лечения в протоколе исследования заранее не предусмотрено, а назначение лекарственного средства диктуется современной практикой и не зависит от решения включить пациента в испытание. Не применяют дополнительных диагностических или мониторинговых процедур по отношению к пациентам, а для анализа собранных данных используют эпидемиологические методы;

94) "непредвиденная побочная реакция" - побочная реакция, характер или тяжесть которой не согласовывается с имеющейся информацией о лекарственном средстве (например, с брошюрой исследователя для незарегистрированного лекарственного средства или с листком-вкладышем/инструкцией для медицинского применения для зарегистрированного лекарственного средства);

95) "новое лекарственное средство - лекарственное средство, которое впервые регистрируется в Кыргызской Республике и создано с использованием новой субстанции или является новой комбинацией известных субстанций;

96) "номер серии" - характерная комбинация цифр и/или букв, при помощи которой можно идентифицировать серию на этикетках, в протоколах серии, сертификатах качества и т.д;

97) "нормативный документ" - документ, устанавливающий нормы, характеристики, методы контроля к лекарственным средствам;

98) "ответственное лицо за качество" - лицо, ответственное за обеспечение качества при осуществлении деятельности организации;

99) "отсутствие эффективности лекарственного средства" - отсутствие благоприятного лечебного действия препарата на течение и продолжительность заболевания;

100) "организация оптовой реализации" - юридическое лицо, осуществляющее ввоз, оптовую реализацию и хранение лекарственных средств;

101) "обращение лекарственных средств" - обобщенное понятие деятельности, включающее разработку, доклиническое и клиническое исследования, производство, изготовление, хранение, упаковку, ввоз на территорию Кыргызской Республики, вывоз с территории Кыргызской Республики, перевозку, государственную регистрацию, стандартизацию и контроль качества, продажу, маркировку, рекламу, применение лекарственных средств, уничтожение лекарственных средств, пришедших в негодность, или лекарственных средств с истекшим сроком годности и иные действия в сфере обращения лекарственных средств;

102) "обеспечение качества лекарственных средств" - совокупность всех организационных мероприятий, предпринятых в целях удовлетворения требованиям качества лекарственных средств в соответствии с их назначением;

103) "обеспечение соответствия клинического исследования" - совокупность систематически проводимых процедур, обеспечивающих проведение клинических исследований, регистрации и обобщения полученных данных в соответствии с Правилами надлежащей клинической практики и законодательством Кыргызской Республики;

104) "определенная побочная реакция" - неблагоприятное клиническое проявление, включающее также изменения лабораторных показателей, которое возникает во время применения лекарственного средства, но не может быть объяснено наличием существующих заболеваний и влиянием других факторов и химических веществ. Проявление регрессирует после отмены лекарственного средства и возникает при его повторном назначении (если повторное назначение лекарственного средства возможно);

105) "отзыв" - действие, направленное на изъятие лекарственных средств ненадлежащего качества от организаций, которым они были реализованы;

106) "отчет о доклиническом (неклиническом) исследовании" - документ, содержащий результаты доклинического (неклинического) исследования и их анализ в соответствии с требованиями настоящего Регламента;

107) "отчет о клиническом исследовании" - представленные в письменном виде результаты клинического исследования лекарственного средства, включающие описание клинических, статистических методов, а также анализ полученных данных в наглядном виде;

108) "отчет о случаях побочных реакций при медицинском применении лекарственных средств в лечебных организациях" - ежегодный отчет обо всех случаях побочных реакций лекарственных средств, который составляют и подают все лечебно-профилактические организации здравоохранения, независимо от формы собственности;

109) "отчет об исследовании безопасности лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению" - предоставленные в письменной форме результаты исследования безопасности лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению, и их анализ;

110) "периодически обновляемый отчет по безопасности (PSUR)" - письменный отчет, который содержит регулярно обновляемую информацию по безопасности лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению, который составляется с определенной периодичностью в порядке, установленном законодательством Кыргызской Республики;

111) "первичные документы" - исходящие документы, данные и записи (например, истории болезни, амбулаторные карты, лабораторные записи, служебные записки, дневники исследуемых или опросники, журналы выдачи лекарственных средств, распечатки приборов, верифицированные и заверенные копии или расшифровки фонограмм, фотографические негативы, микропленки или магнитные носители, рентгеновские снимки, административные документы, записи, хранящиеся в аптеке, лаборатории и в отделении инструментальной диагностики лечебно-профилактических организаций, которые принимают участие в исследовании);

112) "периодически обновляемый отчет по безопасности лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению" - письменный отчет, который содержит регулярно обновляемую информацию по безопасности лекарственного средства;

113) "подозреваемое лекарственное средство" - лекарственное средство, при назначении которого существует причинно-следственная связь между клиническими проявлениями любой побочной реакции и его медицинским применением;

114) "подрядная исследовательская лаборатория" - юридическое лицо, выполняющее в рамках договора со спонсором одну или несколько функций, связанных с проведением доклинического (неклинического) исследования;

115) "польза" - совокупность степеней положительного влияния лекарственного средства на уменьшение тяжести течения или снижение выраженности симптомов заболевания и интенсивности положительной фармакологической реакции на введение лекарственного средства и ее продолжительности;

116) "поправка к протоколу" - письменное внесение изменений или формальное разъяснение текста протокола доклинического (неклинического) исследования, подписанное спонсором и исследователем и утвержденное руководителем исследования;

117) "поверка средства измерений" - совокупность операций, выполняемых государственной метрологической службой или другими аккредитованными юридическими лицами с целью определения и подтверждения соответствия средства измерений установленным техническим и метрологическим требованиям;

118) "побочные эффекты лекарственного средства" - отрицательные реакции, в том числе непредвиденные, связанные с введением любой дозы незарегистрированного лекарственного препарата или обычных доз, используемых с целью профилактики, диагностики или лечения, зарегистрированного лекарственного препарата;

119) "побочная реакция" - любая нежелательная отрицательная реакция, которая возникает при применении лекарственных средств в обычных дозах, рекомендованных для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, или с целью модификации физиологических функций организма;

120) "побочная реакция, которая не подлежит классификации" - сообщение о побочной реакции нельзя оценить из-за недостаточной информации о побочной реакции или она противоречива;

121) "повышенная чувствительность" - аллергическая или другая нежелательная иммунологическая реакция на введение лекарственного средства или химического вещества;

122) "предвиденная побочная реакция" - побочная реакция, характер или тяжесть которой согласовывается с имеющейся информацией о лекарственном средстве (например, с брошюрой исследователя для незарегистрированного лекарственного средства или с листком-вкладышем/инструкцией по применению для зарегистрированного лекарственного средства);

123) "препарат сравнения" - исследуемый или коммерческий лекарственный препарат (положительный контроль) или плацебо, используемый для сравнения в клиническом исследовании;

124) "причинно-следственная связь между клиническими проявлениями любой побочной реакции и медицинским применением лекарственного средства" - степень, которая определяется по определенным критериям и указывает на взаимосвязанность реакции, которая наблюдается, с применением лекарственного средства;

125) "производство" - серийное изготовление (получение) лекарственных средств в соответствии с правилами организации производства, контроля качества и хранения с целью последующей реализации предприятием-производителем лекарственных средств;

126) "протокол" - документ, содержащий основные задачи, методологию, процедуры, статистические аспекты, организацию и планирование ресурсов доклинического (неклинического) и клинического исследования, а также ранее полученные данные относительно лекарственного средства;

127) "протокол исследования безопасности лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению" - документ, который описывает задачи, методологию, процедуры, статистические аспекты и организацию исследования безопасности лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению, а также, как правило, ранее полученные данные об исследуемом лекарственном средстве и обоснование исследования;

128) "прямой доступ" - разрешение на изучение, анализ, проверку и копирование какой-либо документации и отчетов клинического исследования;

129) "производитель лекарственного средства" - юридическое лицо, которое осуществляет хотя бы один из этапов производства лекарственного средства, включая упаковку;

130) "производственная рецептура" - документ или ряд документов, в которых установлены все виды исходного сырья с указанием их количества и упаковочные материалы вместе с описанием методик и требуемых мер предосторожности для производства определенного количества готовой продукции, а также технологические инструкции, включая контроль в процессе производства;

131) "продвижение лекарственных средств на рынок" - комплекс мероприятий рекламно-информационного и мотивационного характера, осуществляемых фармацевтическими компаниями с целью стимулирования назначения лекарственных средств, их предложения, продажи и/или использования;

132) "промежуточная продукция" - частично обработанная продукция, которая должна пройти последующие стадии технологического процесса прежде, чем она станет готовой продукцией;

133) "протоколы серии" - документы, связанные с производством серии нерасфасованной или готовой продукции, содержащие историю каждой серии продукции и все обстоятельства, имеющие отношение к качеству готовой продукции;

134) "рабочий банк клеток" - клеточная культура, полученная из главного банка клеток и используемая для подготовки производственных клеточных культур;

135) "рабочий банк посевных культур" - культура микроорганизмов, полученная из главного банка посевных культур и соответствующая своему назначению в производстве;

136) "разработка новых лекарственных средств" - научный поиск новых фармакологически активных веществ, с последующим изучением фармакологических свойств перспективных субстанций, готовых лекарственных форм на предмет их эффективности и безопасности;

137) "рандомизация" - процесс случайного распределения испытуемых по опытным и контрольным группам при клинических исследованиях и процесс отбора тест-систем методом случайной выборки при доклинических исследованиях, позволяющий свести к минимуму систематическую ошибку и предвзятость;

138) "рациональное использование лекарственных препаратов" - применение лекарственных средств в соответствии с клинической необходимостью в дозах, отвечающих индивидуальным особенностям, в течение адекватного периода времени, и по самой низкой цене для пациента и общества;

139) "регистрационное удостоверение (свидетельство о государственной регистрации)" - документ установленного образца, который является разрешением для медицинского применения лекарственного средства в Кыргызской Республике и выдается заявителю;

140) "регистрационные материалы (регистрационное досье)" - комплект документов, представляемых заявителем, содержащий полный набор сведений о лекарственном средстве, экспертиза которых дает возможность сделать выводы об эффективности, безопасности и качестве лекарственного средства с целью рекомендации его к государственной регистрации/перерегистрации;

141) "регистрационный номер" - кодовое обозначение, которое присваивается лекарственному средству при государственной регистрации, под которым оно вносится в Государственный реестр лекарственных средств и сохраняется за лекарственным средством неизменно в течение всего периода пребывания лекарственного средства на фармацевтическом рынке Кыргызской Республики;

142) "рекламация" - претензия, жалоба потребителя поставщику по поводу ненадлежащего качества лекарственных средств и/или невыполнения обязательств, требующая возмещения или принятия соответствующих мер;

143) "репродуктивная токсичность" - токсическое действие исследуемого материала на органы воспроизводства;

144) "резюме исследователя" - документ, подтверждающий образование, профессиональную подготовку и опыт исследователя;

145) "риск" - совокупность данных, подтвержденных причинно-следственной связью, в отношении развития побочной реакции лекарственного средства вследствие проявления опасных свойств лекарственного средства и опасных факторов в когортном исследовании, которое применяло лекарственное средство;

146) "самоинспекция" - процесс оценки компетентным лицом (несколькими лицами) организации на соответствие выполнения требований к осуществляемой деятельности, установленным законодательством Кыргызской Республики;

147) "сбор" - смесь нескольких видов резаного или крупноизмельченного растительного сырья (кроме сильнодействующих растений), иногда с добавлением солей и эфирных масел;

148) "серия" - определенное количество готового лекарственного средства, полученное в одном технологическом процессе или в ряде последовательных технологических процессов при обработке определенного количества исходного сырья, упаковочных материалов или полусредств, имеющих одинаковые показатели качества в государственном стандарте качества. При непрерывном производстве серия должна соответствовать определенной части продукции, которая характеризуется предполагаемой однородностью;

149) "серьезная побочная реакция" - любое неблагоприятное клиническое проявление при применении лекарственного средства (независимо от дозирования), которое приводит к смерти, представляет угрозу жизни, требует госпитализации или увеличения срока госпитализации, приводит к продолжительной или значительной нетрудоспособности или инвалидности, или является врожденной аномалией, или недостатком развития;

150) "система банков клеток" - система, при которой последовательные серии продукции производятся из клеточных культур, принадлежащих к одному главному банку клеток (полностью характеризуемому идентичностью и отсутствием загрязнений);

151) "система банков посевных культур" - система, согласно которой годные серии средства производятся из одного главного банка посевных культур при определенном количестве пересевов (пассажей);

152) "система качества в дистрибьюторской практике" - комплекс мероприятий, направленный на поддержание качества лекарственных средств на этапе их реализации, включающий специальные требования к транспортировке, персоналу, документации, помещениям, условиям хранения, оборудованию и осуществлению поставок;

153) "склад временного хранения лекарственных средств" - специально выделенные и обустроенные для этих целей помещения, приспособленные для временного хранения лекарственных средств на время таможенного контроля, с обязательным соблюдением всех условий по их хранению;

154) ""слепой" метод исследования" - способ проведения клинического исследования, при котором одной или более участвующим в исследовании сторонам неизвестно, какой из исследуемых препаратов назначен испытуемому;

155) "сомнительная побочная реакция" - неблагоприятное клиническое проявление, включающее также изменение лабораторных показателей, которое возникает при отсутствии четкой связи по времени с применением лекарственного средства. Существуют другие факторы (лекарственные средства, заболевания, химические вещества), которые также могут быть причиной возникновения побочной реакции;

156) "сообщение о побочной реакции или отсутствии эффективности лекарственного средства при медицинском применении" - форма, по которой производитель/заявитель сообщает о любых серьезных побочных реакциях или отсутствии эффективности при медицинском применении лекарственного средства его производства;

157) "соотношение "риск/польза"" - соотношение количественной и качественной оценки выявленных факторов положительного влияния лекарственного средства на серьезность и тяжесть течения заболевания у больных и проявлений известных опасных свойств лекарственного средства при его медицинском применении, которые ухудшают течение заболевания или являются причиной развития новых вредных влияний лекарственного средства на организм и качество жизни больного;

158) "спецификация" - нормативный документ, подробно описывающий требования, которым должны соответствовать продукция или сырье и материалы, используемые или получаемые в процессе производства;

159) "спецификация на исследуемый материал" - документ, устанавливающий требования к исследуемому материалу;

160) "спецификация на тест-системы" - документ, устанавливающий требования к тест-системам;

161) "спонсор" - физическое или юридическое лицо, являющееся инициатором доклинического (неклинического) и/или клинического исследования лекарственного средства, несущее ответственность за его финансирование;

162) "срочное сообщение" - это сообщение о случае серьезной (предвиденной или непредвиденной) побочной реакции лекарственного средства, который случился на территории Кыргызской Республики, следствием которого явилась смерть пациента;

163) "стандартная рабочая методика" - утвержденная письменная методика, излагающая инструкции по осуществлению работ, не обязательно специфичных для данного препарата или вещества, а имеющих общий характер (например, эксплуатация, техническое обслуживание и очистка оборудования, валидация, уборка помещений, контроль окружающей среды, отбор проб и инспектирование).

164) "стандартные операционные процедуры (СОП)" - подробные письменные инструкции, обеспечивающие единообразие определенных функций;

165) "техническая документация на оборудование" - документ, устанавливающий требования к оборудованию;

166) "тератогенность" - способность исследуемого материала вызывать пороки развития и отклонения от нормы у плода;

167) "тест-системы" - животные, растения, органы, клетки, вещества или действующее аналитическое оборудование, используемые для проведения доклинических исследований;

168) "товары аптечного ассортимента" - продукция промышленного производства, предназначенная для лечебных, лечебно-профилактических, лечебно-диагностических и оздоровительных целей, распространяемая преимущественно аптечными учреждениями;

169) "Товарная номенклатура внешнеэкономической деятельности Евразийского экономического союза" (далее ТН ВЭД ЕАЭС)" - система классификации товаров, использующая систему кодирования для обозначения товаров и групп однородных товаров;

170) "токсичность" - мера вредного воздействия исследуемого материала на организм в условиях однократного или многократного введения;

171) "токсичность пери/постнатальная" - мера вредного воздействия на организм плода или новорожденного при однократном или многократном введении исследуемого материала;

172) "токсичность подострая" - мера вредного воздействия на организм подопытного животного при многократном (до 6 месяцев) введении исследуемого материала в терапевтическом диапазоне доз;

173) "токсичность хроническая" - мера вредного воздействия на организм подопытного животного при многократном (до 12 месяцев) введении исследуемого материала в терапевтическом диапазоне доз;

174) "токсикокинетика" - фармакокинетическое изучение процессов всасывания, распределения, превращения, выделения исследуемого материала в токсических дозах;

175) "условная побочная реакция" - неблагоприятное клиническое проявление, а также изменения лабораторных показателей, которые трудно оценить. Необходимо получить дополнительные данные для оценки или эти полученные данные в настоящее время анализируются;

176) "фальсифицированное лекарственное средство" - фармацевтический продукт, который преднамеренно и обманным образом снабжен ложной маркировкой в отношении его подлинности и/или источника происхождения. Фальсификация может относиться как к фирменным (торговое наименование), так и к генерическим лекарственным препаратам. Фальсификация может включать в себя продукт с надлежащими ингредиентами или с неправильными ингредиентами, без активных ингредиентов, с недостаточным количеством активного ингредиента или с поддельной упаковкой;

177) "фармакологический надзор" - государственная система выявления, сбора, анализа и научной оценки информации о побочных реакциях лекарственных средств, зарегистрированных в Кыргызской Республике, при их медицинском применении с целью принятия соответствующих регуляторных решений относительно соотношения пользы и риска их применения;

178) "фармакодинамика" - совокупность эффектов, вызываемых лекарственным веществом, а также механизмы его действия;

179) "фармакокинетика" - пути поступления, распределение и метаболизм лекарственных веществ в организме, а также их выведение;

180) "фармакопейная статья" - государственный нормативный документ, содержащий перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства;

181) "фармакологическая активность" - способность биологически активного вещества изменять физиологические параметры организма подопытного животного при многократном или однократном введении исследуемого материала;

182) "фармацевтическая услуга" - сфера деятельности аптечного учреждения, в которой удовлетворяется конкретная потребность пациента или медицинской организации;

Примечание: В зависимости от содержания, фармацевтические услуги подразделяются на основные: отпуск контролируемых лекарственных препаратов, отпуск лекарственных средств по рецептам и без рецепта врачей, по требованиям медицинских организаций, отпуск товаров аптечного ассортимента, экстемпоральное изготовление лекарственных форм, контроль их качества, хранение; дополнительные: справочное, информационное, консультационное обслуживание населения и медицинских работников, работа по приему заказов на товары аптечного ассортимента по телефону, доставка лекарственных средств и товаров аптечного ассортимента на дом, прокат предметов ухода за больными, услуги фитобара, самообслуживание.

183) "фармакоэпидемиологическое исследование" - исследование эффективности и/или безопасности медицинского применения лекарственного средства, направленное на выявление или подтверждение его клинических, токсикологических, фармакодинамических и/или фармакокинетических свойств, присущих ему побочных реакций и взаимодействия с другими лекарственными средствами, которое может проводиться как неинтервенционное исследование;

184) "фармацевтическое досье" - конфиденциальный документ, оформленный с письменного согласия пациента, в котором отражена полная информация о пациенте: состояние здоровья, выявленные побочные действия, консультации, назначения и рекомендации врачей и фармацевтов по фармакотерапии, проведение фармакотерапии и ее результаты;

185) "фетотоксичность" - повреждающее действие исследуемого материала на плод в период становления и развития функций, которые обусловливают адаптацию организма к условиям внешней среды в поздние сроки беременности;

186) "фототоксичность" - повреждающее действие исследуемого материала на кожные покровы;

187) "частота случаев побочной реакции лекарственного средства" - соотношение количества пациентов, у которых в определенное время возникла побочная реакция при применении лекарственного средства к количеству пациентов, которые в определенное время применяли это лекарственное средство, выраженное в процентах;

188) "чистая зона" - зона, в которой контролируется окружающая среда на контаминацию частицами и микроорганизмами, построенная и эксплуатируемая таким образом, чтобы предотвратить или уменьшить проникновение, образование и сохранение контаминантов внутри зоны;

189) "экспертиза изменений" - это экспертиза материалов на лекарственное средство, результатом которой является решение о внесении изменений или дополнений в регистрационные документы на лекарственное средство или о его новой регистрации в установленном порядке;

190) "экспертиза регистрационного досье на лекарственное средство" - это проверка, анализ и специализированная оценка материалов на лекарственное средство с целью подготовки мотивированных выводов для принятия решения о его государственной регистрации/перерегистрации или об отказе в государственной регистрации/перерегистрации лекарственного средства;

191) "эмбриотоксичность" - способность исследуемого материала вызывать гибель плода;

192) "этика" - правильное в моральном отношении поведение, в том числе правдивость и честность;

193) "этические критерии" - общечеловеческие принципы и нормы поведения, которые могут быть адаптированы к национальной ситуации, т.е. положению в экономике, культуре, социальной жизни, образованию, местным законам, характеру заболеваемости, традициям в медицине и уровню развития системы здравоохранения;

194) "этический совет" - совет, функционирующий при уполномоченном государственном органе Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств и учреждениях здравоохранения для защиты прав, достоинства, здоровья и гарантии безопасности пациентов при проведении биомедицинских исследований;

195) "эффективность лекарственных средств" - характеристика степени положительного влияния лекарственных средств на течение болезни.

Глава 2. Область применения Технического регламента в сфере обращения лекарственных средств

4. Объектами регулирования настоящего Регламента являются:

1) лекарственные средства, выпускаемые в обращение на территории Кыргызской Республики;

2) процессы разработки и исследования, производства, изготовления, хранения, транспортировки, реализации и утилизации лекарственных средств.

5. Требования и положения настоящего Регламента не распространяются на:

- лекарственные средства, используемые в ветеринарии;

- радионуклиды в форме изолированных источников;

- цельную кровь, плазму или клетки крови человеческого происхождения;

- генетически модифицированные лекарственные средства;

- средства обеспечения промышленной безопасности, пожарной безопасности, взрывобезопасности, химической безопасности и безопасности других видов при производстве лекарственных средств, требования к которым приведены в законодательстве Кыргызской Республики.

6. Виды продукции, подпадающие под действие настоящего Регламента и их коды по классификатору ТН ВЭД ЕАЭС, указаны в приложении 1 к настоящему Регламенту.

7. Настоящий Регламент устанавливает:

1) требования к обеспечению безопасности лекарственных средств при разработке, доклинических и клинических исследованиях, в процессе производства, изготовления, хранения, транспортирования, розничной и оптовой реализации и утилизации;

2) правила идентификации лекарственных средств для целей применения настоящего Регламента;

3) формы оценки соответствия лекарственных средств требованиям настоящего Регламента и их предельные сроки.

8. Особенности обращения лекарственных средств, содержащих наркотические средства, психотропные вещества и прекурсоры, подлежащие контролю на территории Кыргызской Республики, регулируются законодательством Кыргызской Республики в сфере обращения наркотических средств, психотропных веществ и прекурсоров.

9. Настоящий Регламент не преследует целей по обеспечению экономических интересов Кыргызской Республики либо отдельных субъектов (групп субъектов) сферы обращения лекарственных средств, с обеспечением доступности лекарственных средств и с организацией обеспечения населения лекарственными средствами.

10. Положения иных нормативных правовых актов Кыргызской Республики, касающиеся сферы применения настоящего Регламента, применяются в части, не противоречащей настоящему Регламенту. Установление иных требований в отношении предмета регулирования настоящего Регламента возможно только путем внесения изменений и дополнений в настоящий Регламент.

11. Если вступившим в установленном законом порядке в силу международным договором, участником которого является Кыргызская Республика, установлены иные правила, чем те, которые предусмотрены настоящим Регламентом, применяются правила международного договора.

12. Безопасность лекарственных средств на всех этапах жизненного цикла подтверждается:

- идентификацией лекарственных средств;

- идентификацией опасности лекарственных средств.

13. Идентификация лекарственных средств производится путем установления:

- тождественности наименования лекарственного средства;

- размера партии;

- данных сертификационных испытаний;

- тождественности свойств (физических, химических, биологических и иных) и методов их измерения;

- идентичности информации о лекарственном средстве, представленной в виде маркировки на потребительской упаковке, инструкции по применению, сертификата соответствия;

- кодов ТН ВЭД ЕАЭС согласно приложению 1 к настоящему Регламенту.

14. Идентификация опасности лекарственных средств основывается на анализе и оценке рисков (виды, показатели и критерии опасности) путем:

1) выявления характеристик лекарственных средств, которые могут вызвать вредное воздействие на организм человека;

2) анализа воздействия каждой из выявленных потенциальных опасностей на организм человека и их последствий;

3) определения мер ограничения выявленных рисков.

15. При анализе и оценке риска идентифицируется возможность вредного воздействия на жизнь и здоровье человека. Если имеющиеся научные исследования недостаточны для определения его степени, уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств имеет право принять временные меры по управлению риском. Временные меры по управлению риском пересматриваются в течение минимального периода времени, требуемого для получения научных данных, проясняющих степень риска.

16. Идентификация опасности лекарственных средств осуществляется на всех этапах разработки новых лекарственных средств, включая: технологию производства (изготовления), определение условий хранения, перечня показаний, противопоказаний, способа применения и режима дозирования лекарственной формы, выявление всех нежелательных реакций на организм человека, и тому подобное для каждого этапа жизненного цикла лекарственного средства. Все возможные риски должны быть идентифицированы.

17. Обеспечение фармацевтической безопасности лекарственных средств по принципам управления рисками включает выявление, идентификацию и управление рисками, обусловленными фармацевтическими факторами на протяжении всего жизненного цикла готового лекарственного средства.

18. Степень риска причинения вреда устанавливается по комплексной оценке рисков для всех идентифицированных опасностей расчетным, экспериментальным и (или) экспертным путем с обеспечением возможности ее проверки.

19. Лекарственные средства, используемые для медицинского применения, а также сырье, используемое в процессе производства (изготовления) и обращения, имеют риски причинения вреда здоровью и жизни человека, которые включают:

- риски, обусловленные фармацевтическими факторами;

- риски, связанные с несовершенством разработки;

- риски, связанные с несовершенством технологического процесса производства, систем контроля показателей качества, обеспечивающих безопасность лекарственных средств;

- риски, связанные с контаминацией продукции посторонними примесями на стадии производства и изготовления;

- риски, связанные с загрязнением окружающей среды выбросами производственных отходов при производстве и в процессе утилизации и утилизация лекарственных средств;

- риск использования лекарственных средств, отпускаемых без рецепта врача и/или не по назначению;

- риск использования лекарственных средств без надлежащего информационного обеспечения;

- риск применения лекарственных средств с измененными свойствами в процессе хранения, реализации, транспортирования (несоблюдение условий хранения, воздействие физических, химических факторов);

- риск при применении фальсифицированных и не соответствующих качеству лекарственных средств.

20. Риски, влияющие на фармацевтическую безопасность, зависят от:

- применения исходных веществ и материалов;

- применения готовых лекарственных средств;

- применения методов контроля качества исходной, промежуточной и готовой продукции;

- применения технологии производства (изготовления).

21. Риски, зависящие от применения исходных веществ и материалов, определяются:

- качеством фармацевтической субстанции;

- качеством вспомогательных веществ (красители, консерванты, адъюванты, стабилизаторы, разбавители, разрыхлители, эмульгаторы, корригенты вкуса и запаха и другие);

- качеством первичной упаковки (материалы, средства укупорки, герметичность укупорочной системы и другие).

22. Риски, зависящие от применения готовых лекарственных средств, определяются:

- рациональностью состава и совместимостью компонентов лекарственного средства;

- оптимальностью лекарственной формы;

- стабильностью (хранением) готового лекарственного средства;

- целесообразностью выбора материалов тароукупорочной системы.

23. Риски, зависящие от применения методов контроля качества исходной, промежуточной и готовой продукции, определяются:

- квалификацией измерительного оборудования (в том числе точностью измерений);

- валидированностью методик испытаний (фармакопейные методики не требуют валидации);

- квалификацией персонала, выполняющего испытания;

- условиями проведения методов испытания.

24. Риски, зависящие от применения технологии производства (изготовления), определяются:

- механизмом реакций синтеза активных веществ;

- особенностями технологического процесса производства лекарственного средства;

- изменениями в технологическом процессе производства лекарственного средства;

- наличием контроля в процессе производства;

- квалификацией производственного оборудования;

- валидированностью производственных процессов;

- квалификацией персонала, осуществляющего производственный процесс.

25. Управление рисками должно основываться на полученных результатах оценки рисков, предупреждения возможного вредного воздействия на жизнь и здоровье человека.

26. Управление рисками основано на разработке комплекса требований, направленных на устранение, снижение до допустимого (приемлемого) уровня или предупреждение рисков, обусловленных фармацевтическими факторами, и предъявляемых на всех стадиях жизненного цикла лекарственного средства:

1) на стадии разработки лекарственного средства путем соблюдения правил надлежащей лабораторной практики и правил надлежащей клинической практики;

2) на стадии производства лекарственного средства путем соблюдения правил надлежащей производственной практики;

3) на стадии реализации лекарственной продукции путем соблюдения правил надлежащей дистрибьюторской практики и правил надлежащей аптечной практики, регламентированных условий хранения и транспортирования;

4) соблюдением правил отпуска, применения и использования лекарственных средств;

5) предоставлением полной и достоверной информации о лекарственном средстве, в том числе в инструкции по применению, при рекламировании и продвижении лекарственных препаратов, обеспечение необходимой маркировки;

6) на стадии применения готовых лекарственных средств путем соблюдения регламентированного способа приготовления непосредственно перед введением (при необходимости), условий и срока хранения, периода применения лекарственного средства;

7) соблюдением требований по применению лекарственных средств, с учетом возможных факторов (побочных действий), влияющих на организм человека;

8) своевременным обнаружением и недопущением к реализации фальсифицированных, с истекшим сроком годности и не соответствующих качеству лекарственных средств.

27. Комплекс требований для устранения, снижения или предупреждения рисков, исходящих от лекарственных субстанций, предусматривает следующее:

- лекарственные субстанции должны соответствовать по качеству требованиям фармакопей, признанных действующими в Кыргызской Республике;

- фармацевтические субстанции, не описанные в фармакопеях, должны соответствовать по качеству требованиям стандарта организации (временного аналитического нормативного документа, аналитического нормативного документа);

- контроль качества лекарственных субстанций должен проводиться фармакопейными методиками или другими валидированными методиками испытаний с использованием фармакопейных стандартных (химических и биологических) образцов;

- структура новых активных веществ и их важнейшие характеристики должны быть подтверждены современными методами исследования (физическими, физико-химическими, химическими);

- определение профиля примесей, в том числе соединений с генотоксическим потенциалом, должно быть основано на глубокой научной оценке химических реакций, составляющих схему синтеза, а также вклада примесей, вносимых из сырья, и возможных средств разложения;

- нормирование родственных примесей должно проводиться не только по содержанию идентифицированных примесей, содержанию неидентифицированных примесей, но и сумме примесей;

- нормирование остаточных растворителей должно проводиться в соответствии с требованиями фармакопеи во всех случаях применения органических растворителей в процессе получения лекарственной субстанции;

- стабильность лекарственной субстанции должна быть подтверждена исследованиями, проведенными в соответствии с установленными требованиями;

- лекарственное растительное сырье должно выдерживать требования радиационного контроля, а также требования к содержанию тяжелых металлов и остаточного количества пестицидов (для культивируемых растений);

- лекарственное растительное сырье не должно быть заражено амбарными вредителями и плесенью;

- в исходных веществах и материалах животного и человеческого происхождения (посевные материалы, банки клеток, пулы плазмы и другие) должны отсутствовать патогенные агенты;

- при хранении лекарственных субстанций должны соблюдаться, при необходимости, особые меры предосторожности.

28. Комплекс требований для ликвидации, снижения или предупреждения рисков, исходящих от вспомогательных веществ, предусматривает следующее:

- вспомогательные вещества (красители, консерванты, стабилизаторы и другие) должны быть разрешены для использования в производстве готовых лекарственных средств;

- вспомогательные вещества должны соответствовать по качеству требованиям фармакопей, признанных действующими в Кыргызской Республике, или нормативных документов, регламентирующих их применение для производства готовых лекарственных средств;

- во вспомогательных веществах животного и человеческого происхождения должны отсутствовать патогенные агенты.

29. Комплекс требований для ликвидации, снижения или предупреждения рисков, исходящих от готового лекарственного средства, предусматривает следующее:

- лекарственная форма должна быть оптимальной для исключения нежелательного побочного воздействия на организм;

- компоненты в составе готового лекарственного средства должны быть совместимы;

- готовые лекарственные средства должны соответствовать по качеству требованиям фармакопей, признанных действующими в Кыргызской Республике, или стандартов организации;

- контроль качества биологических препаратов, не приведенных в фармакопеях, признанных действующими в Кыргызской Республике, должен проводиться по методикам и нормам в соответствии с рекомендациями ВОЗ "Требования к биологическим субстанциям";

- спецификации качества должны включать испытания на безопасность готовых лекарственных средств (определение стерильности, пирогенности, бактериальных эндотоксинов, микробиологической чистоты, токсичности, посторонних примесей, местной переносимости на животных, содержания веществ гистаминоподобного действия);

- нормирование родственных примесей должно проводиться не только по содержанию идентифицированных примесей, содержанию неидентифицированных примесей, но и сумме примесей;

- нормирование остаточных растворителей должно проводиться в соответствии с требованиями фармакопеи в случае применения органических растворителей на последней стадии производства лекарственного препарата;

- спецификации качества должны включать идентификацию и количественное определение консервантов для установления соответствия их содержания предельно допустимым нормам; для других вспомогательных веществ, способных отрицательно влиять на физиологические функции, должно проводиться определение верхних пределов концентрации;

- стабильность готового лекарственного средства должна быть подтверждена исследованиями, проведенными в соответствии с установленными требованиями, и включать показатели качества, влияющие на безопасность (описание, родственные примеси или продукты разложения, микробиологическая чистота, стерильность, цветность и прозрачность раствора, токсичность и другие);

- тароукупорочная система (инертность материалов, герметичность и функциональность) должна обеспечивать стабильность готового лекарственного средства в течение установленного срока хранения при регламентируемых условиях;

- маркировка лекарственного средства должна соответствовать требованиям настоящего Регламента;

- инструкция по применению лекарственного средства должна соответствовать требованиям настоящего Регламента.

30. Готовые лекарственные средства, выпускаемые в обращение на территорию Кыргызской Республики, по показателям качества должны соответствовать требованиям следующих нормативных документов:

- общая фармакопейная статья;

- фармакопейная статья;

- технические условия;

- стандарт организации;

- спецификация для зарубежных организаций-производителей.

31. Нормативные документы лекарственных средств являются неотъемлемой частью регистрационного досье и согласовываются с уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

32. Нормативные документы лекарственных средств должны своевременно пересматриваться с учетом новых достижений медицинской, фармацевтической и других наук, а также положений фармакопей, признанных действующими в Кыргызской Республике, рекомендаций международных организаций в области фармацевтической науки.

33. При разработке нового лекарственного средства, в случае отсутствия нормативных документов на фармацевтическую субстанцию, используемую для производства указанного лекарственного средства, одновременно с разработкой стандарта организации на лекарственное средство разрабатывается стандарт организации на фармацевтическую субстанцию, используемую для его производства.

34. Показатели качества, включаемые в нормативные документы лекарственных средств в зависимости от лекарственной формы, приведены в приложении 19 к настоящему Регламенту.

Глава 3. Требования безопасности лекарственных средств при доклинических исследованиях

35. Доклинические исследования лекарственных средств проводятся с соблюдением правил надлежащей лабораторной практики (GLP), в соответствии с настоящим Регламентом.

36. В Кыргызской Республике требования международного стандарта закрепляются разработанным в соответствии с ним национальным стандартом по надлежащей лабораторной практике (GLP), который должен пересматриваться с учетом научно-технического прогресса (приложение 2 к настоящему Регламенту).

37. Соблюдение правил надлежащей лабораторной практики является добровольным. Результаты доклинических исследований, использующиеся в качестве доказательства безопасности лекарственных средств, проведенные без соблюдения правил надлежащей лабораторной практики, не могут быть приняты в качестве доказательства эффективности и безопасности лекарственных средств.

38. Правила надлежащей лабораторной практики устанавливают требования к организации, планированию, созданию необходимых условий для проведения доклинических (неклинических) исследований по безопасности лекарственных средств на лабораторных животных или "ин-витро".

39. При выполнении доклинических (неклинических) исследований обязательно изучение:

- токсичности при однократном введении;

- токсичности при многократном введении (подострой и хронической);

- репродуктивной токсичности (фертильности, эмбрио- и фетотоксичности,

- тератогенности, пери- и постнатальной токсичности);

- мутагенного потенциала;

- канцерогенного потенциала;

- токсикокинетики;

- фармакодинамики с целью выявления нежелательного побочного действия;

- местной переносимости, включая фототоксичность;

- раздражающее действие, местную гиперчувствительность;

- возможности развития привыкания и/или синдрома отмены лекарств.

40. Правила надлежащей лабораторной практики распространяются на соответствующие лаборатории производителя лекарственных средств и/или находящиеся на подрядных/субподрядных с ним условиях научные или другие лаборатории, имеющие разрешение уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств на проведение доклинических (неклинических) исследований.

41. Уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств осуществляет инспектирование лаборатории с целью оценки полученных данных и качества проведения доклинического исследования, материальной базы и документов с привлечением специалистов организации, проводящей экспертизу на предмет безопасности, эффективности и качества лекарственных средств.

42. Для каждого доклинического исследования должен быть назначен руководитель исследования - лицо, несущее ответственность за проведение данного доклинического исследования. Руководитель исследования подписывает протокол доклинического исследования, поправки к протоколу доклинического исследования, а также финальный отчет, в котором отражаются результаты доклинического исследования.

43. Исследовательская организация, осуществляющая проведение доклинических исследований, должна иметь систему стандартных операционных процедур (СОП).

44. Исследовательская организация, осуществляющая проведение доклинических исследований, должна обладать необходимыми ресурсами (персоналом, помещениями, оборудованием, материалами и реактивами) для проведения доклинического исследования.

45. В исследовательской организации должна действовать система обеспечения качества - система, включающая независимый от проведения конкретного доклинического исследования персонал, уполномоченный на исполнение обязанностей, связанных с подтверждением качества проводимого исследования.

46. После окончания доклинического исследования протокол доклинического исследования, первичные данные, образцы объекта исследования и объекта сравнения (контрольного объекта), пробы любых материалов, полученных из тест-системы для проведения экспертизы либо анализа, а также финальный отчет должны быть архивированы. Образцы объекта исследования и объекта сравнения, а также пробы материалов, полученные из тест-систем, должны храниться в оптимальных для поддержания их сохранности условиях до тех пор, пока их качество позволяет проведение их экспертизы. Документация по доклиническому исследованию должна храниться в течение срока, согласованного со спонсором исследования, но не менее 5 лет.

47. Контроль за проведением доклинических исследований осуществляется в виде внутреннего контроля (самоконтроля) и внешнего контроля в установленном порядке.

48. Внутренний контроль за проведением доклинических исследований проводится системой обеспечения качества, созданной в соответствии с пунктом 45 настоящего Регламента.

49. Внешний контроль за проведением доклинических исследований включает в себя:

- инспектирование исследовательских организаций, участвующих в проведении доклинических исследований;

- аудит доклинических исследований.

50. Инспектирование исследовательских организаций осуществляется должностными лицами уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

51. Уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств проводит проверку процедур и методов исследовательской организации в целях оценки степени соответствия принципам надлежащей лабораторной практики с выездом на место исследовательской организации.

При инспектировании проверяются структуры менеджмента и стандартные операционные процедуры исследовательской организации, интервьюируется ключевой технический персонал, оценивается качество и надежность данных, получаемых исследовательской организацией. Результатом инспектирования исследовательской организации является акт проверки исследовательской организации.

52. При аудите доклинического исследования осуществляется сверка первичных данных и соответствующих записей с промежуточным или финальным отчетом в целях определения точности передачи первичных данных, выполнения исследований в соответствии с протоколом исследования и стандартными операционными процедурами, а также для получения дополнительной информации, не указанной в отчете, и выяснения, не использовались ли при проведении исследования методы, позволяющие сомневаться в достоверности полученных данных.

53. Если результат инспектирования исследовательской организации выявил нарушения, явным образом влияющие на надежность и достоверность результатов проводимых доклинических исследований, выносится решение о дисквалификации исследовательской организации в установленном порядке.

54. Если исследовательская организация была дисквалифицирована, регистрационные досье уже зарегистрированных или только заявленных для регистрации лекарственных средств, так же как и документация, поданная для получения разрешения на проведение клинических исследований, содержащие результаты, либо ссылающиеся на любые доклинические исследования, проведенные дисквалифицированной организацией, могут быть подвергнуты проверке. Целью такой проверки является определение, насколько данные результаты исследования важны (были важны) для принятия решения о регистрации либо о проведении клинического исследования.

55. Если признано, что такие результаты действительно важны, уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств должен по результатам аудита исследования определить, насколько результаты доклинического исследования можно считать приемлемыми, несмотря на факт дисквалификации организации. Если после этого исследование все же считается неприемлемым, его данные должны быть исключены из рассмотрения по заявке на регистрацию, либо на проведение клинического исследования. Такое исключение может также служить в качестве новой информации, обосновывающей аннулирование уже принятого решения о регистрации лекарственного средства.

56. Результаты доклинических исследований, проведенных с участием исследовательской организации после принятия решения о ее дисквалификации, не могут быть рассмотрены в качестве доказательств при регистрации лекарственного средства, а также при решении вопроса о разрешении клинического исследования, если только по результатам аудита исследования не будет доказано, что причина, по которой исследовательская организация была дисквалифицирована, не отразилась на достоверности и надежности результатов конкретных доклинических исследований.

57. Решение о дисквалификации исследовательской организации действует до тех пор, пока не будет подтверждено, что выявленные нарушения будут исключены в последующей работе.

58. Аудит исследования может осуществляться как должностными лицами уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств, так и независимыми профессиональными аудиторами, нанимаемыми для этих целей спонсором доклинического исследования в установленном порядке.

59. Если аудит исследования выявляет недостоверность результатов исследования, данные результаты не могут быть рассмотрены в качестве доказательств при регистрации лекарственного средства, а также при решении вопроса о разрешении клинического исследования.

Глава 4. Требования безопасности лекарственных средств при клинических исследованиях

60. Выявление неблагоприятного воздействия на жизнь и здоровье человека осуществляется следующими видами исследований:

- биофармацевтические (исследования биодоступности; сравнительное исследование биодоступности и биоэквивалентности; исследования корреляции in-vitro - in vivo);

- связанные с изучением безопасности и эффективности (контролируемые клинические исследования, связанные с заявляемыми показаниями к применению; неконтролируемые клинические исследования; анализ данных более чем одного исследования, включая любые формальные интегрированные виды анализа, мета-анализ);

- пострегистрационные клинические исследования, связанные с изучением безопасности лекарственных средств.

61. Организации здравоохранения, имеющие право проводить клинические исследования лекарственных средств, должны пройти аккредитацию в качестве клинических баз в порядке, установленном законодательством Кыргызской Республики.

62. До начала клинического исследования спонсор либо уполномоченное им лицо должен получить разрешение на проведение исследования, выдаваемое уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств в соответствии с порядком, установленным требованиями настоящего Регламента.

63. Клиническое исследование не может быть начато до получения разрешения этического совета уполномоченного государственного органа Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств (далее - этический совет) на проведение исследования.

64. В течение 5 рабочих дней после получения заключения этического совета спонсор либо уполномоченное им лицо обязан информировать об этом уполномоченный государственный орган Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

65. Если в период проведения исследования происходит событие, имеющее отношение к проведению исследования или разработке исследуемого лекарственного средства и способное повлиять на безопасность субъектов исследования, спонсор и/или исследователь обязаны предпринять неотложные меры для обеспечения безопасности субъектов. Спонсор обязан незамедлительно проинформировать этический совет о произошедшем событии и предпринимаемых мерах.

66. Клинические исследования лекарственных средств проводятся с соблюдением правил надлежащей клинической практики GCP (приложение 3 к настоящему Регламенту).

67. Соблюдение правил надлежащей клинической практики является добровольным. Однако результаты клинических исследований, проведенных без соблюдения правил надлежащей клинической практики, не могут быть приняты в качестве доказательства эффективности и безопасности лекарственных средств.

68. Клиническое исследование лекарственных средств проводится при соблюдении условий защиты субъектов клинических исследований, при котором учитывается следующее:

1) проведению клинического исследования предшествуют соответствующие доклинические исследования;

2) заключение этического совета об установлении ожидаемых терапевтических эффектов от применения исследуемого лекарственного средства и польза для организации общественного здравоохранения, оправдывающие предполагаемые риски и неудобства для субъектов исследования.

Соблюдение данного требования в ходе проведения клинического исследования должно на постоянной основе контролироваться в установленном порядке;

3) согласие субъекта исследования, либо, если субъект не способен дать информированное согласие, то его законный представитель должен представить согласие на клиническое исследование лекарственных средств в письменной форме.

Согласие на клиническое исследование лекарственных средств должно содержать следующее:

- об исследователе/главном исследователе с указанием фамилии, имени, отчества, наименования юридического лица, места работы, контактного телефона, юридического адреса. Если спонсор и исследователь являются одним лицом, это должно быть четко указано;

- о спонсоре с указанием наименования юридического или физического лица, адреса местонахождения или места проживания). Если клиническое исследование является международным, также должны быть указаны данные о лице, уполномоченном выполнять функции и представлять интересы спонсора на территории Кыргызской Республики;

- об экспериментальном характере исследования;

- о целях исследования;

- о вариантах лечения в рамках исследования и вероятности случайного распределения в одну из групп лечения;

- о процедурах исследования;

- о правах и обязанностях субъекта исследования;

- об аспектах исследования, которые носят экспериментальный характер;

- об ожидаемых рисках или неудобствах для субъекта исследования, а также, в соответствующих случаях, для эмбриона, плода или грудного ребенка;

- об ожидаемой выгоде и/или пользе. Если пользы с медицинской точки зрения не предполагается, субъект исследования должен быть поставлен об этом в известность;

- об иных, помимо предусмотренных в исследовании, процедурах или методах лечения, которые могут быть доступны субъекту исследования, а также об их значимых потенциальных выгодах и/или пользе, а также рисках;

- об условиях компенсации и/или лечения, на которые вправе рассчитывать субъект исследования в случае причинения вреда его здоровью в результате участия в исследовании;

- о планируемых выплатах субъекту исследования за его участие в исследовании, если таковые предусмотрены;

- о планируемых расходах субъекта исследования, связанных с его участием в исследовании, если таковые ожидаются;

- о добровольном характере участия субъекта в исследовании и о его праве отказаться от участия или выйти из исследования в любое время без каких-либо санкций для себя или потери положенных выгод;

- о праве прямого доступа к исходным медицинским записям субъекта исследования со стороны мониторов, аудиторов, этического совета для осуществления проверки процедур и/или данных клинического исследования; о согласии субъекта исследования на такой доступ при условии сохранения конфиденциальности личных данных субъекта;

- о гарантиях своевременного получения новой дополнительной информации об исследуемом лекарственном средстве, которая может повлиять на желание субъекта продолжать участие в исследовании;

- данные о лице (включая телефон), к которому можно обратиться для получения дополнительной информации об исследовании и правах субъекта исследования, а также в случае возникновения непредвиденных нежелательных явлений или причинения вреда здоровью субъекта в результате его участия в исследовании;

- о возможных обстоятельствах и/или причинах, по которым участие субъекта в исследовании может быть прекращено;

- о предполагаемой длительности участия субъекта в исследовании;

- о предполагаемом количестве субъектов, вовлеченных в исследование и иные особенности проведения клинических исследований;

4) обязательства спонсора по компенсации и/или лечению в результате причинения вреда здоровью субъектов исследования вследствие применения исследуемого лекарственного средства обеспечены договором страхования ответственности либо письменным гарантийным обязательством спонсора.

69. Клиническое исследование с участием несовершеннолетних может быть проведено при одновременном соблюдении следующих дополнительных условий, если: