Неофициальный перевод

ПРИКАЗ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ МОЛДОВА

от 23 июля 2012 года №739

Об авторизации лекарственных средств для человека и утверждении пострегистрационных изменений

В соответствии с положениями Закона № 1456-XII от 25.05.1993 о фармацевтической деятельности, с последующими изменениями и дополнениями, Закона о лекарствах № 1409-XIII от 17.12.1997 г., с последующими изменениями и дополнениями, статьи 13 Закона № 317-XV от 18.07.2003 г. о нормативных актах Правительства и других органов центрального и местного публичного управления, а также исходя из необходимости оптимизации и совершенствования нормативно-правовой базы для авторизации лекарственных средств для человека в соответствии с европейскими требованиями, в целях обеспечения эффективности, безопасности и качества лекарственных средств, в целях координирования процесса формирования лекарственного ассортимента, разрешенного для применения в медицинской практике, ПРИКАЗЫВАЮ:

1. Утвердить:

1) Положение об авторизации лекарственных средств (приложение №1).

2) Положение о порядке утверждения пострегистрационных изменений (приложение №2).

3) Аналитические, фармако-токсикологические и клинические нормы и протоколы тестирования лекарственных средств (приложение №3).

4) Типовой образец Регистрационного свидетельства лекарственных средств (приложение №4).

2. Генеральному директору Агентства по лекарствам и медицинским изделиям:

1) обеспечить деятельность подразделений, участвующих в процессе авторизации лекарственных средств для человека и утверждении пострегистрационных изменений, в соответствии с положениями и нормами, приложенными к настоящему приказу;

2) осуществить координирование деятельности Комиссии по лекарствам в целях обеспечения эффективности, безопасности и качества лекарственных средств, разрешенных к размещению на фармацевтическом рынке;

3) обеспечить консультативно-методическую помощь заявителям;

4) привести в соответствие с настоящим приказом свои ведомственные нормативные акты.

3. Приказ вступает в силу со дня опубликования в Официальном мониторе Республики Молдова.

4. Отменить:

1) Приказ Министерства здравоохранения №344 от 18.11.2004 г. "О регламентировании регистрации/перерегистрации лекарственных средств и внесения изменений в регистрационные документы в период действия регистрационного свидетельства".

5. Контроль исполнения данного Приказа возложить на заместителя министра г-на Октавиана Грама.

 

Приложение №1

к Приказу министра здравоохранения Республики Молдова от 23 июля 2012 года №739

Положение об авторизации лекарственных средств

Положение об авторизации лекарственных средств (в дальнейшем - Положение) разработано на основании Закона № 1409-XIII от 17 декабря 1997 г. о лекарствах (Официальный монитор Республики Молдова, 1998 г., № 52-53, ст.368), с дальнейшими изменениями и дополнениями, Закона № 1456-XII от 25 мая 1993 г. о фармацевтической деятельности (переопубликовано: Официальный монитор Республики Молдова, 2005 г., № 59-61, ст.200), с дальнейшими изменениями и дополнениями, в целях обеспечения эффективности, качества и безопасности лекарственных средств, разрешенных к поставке на фармацевтическом рынке, а также в целях обеспечения экономической и социальной защиты потребителей и фармакобезопасности страны.

Глава I .

Раздел 1. Общие положения

1. Целью данного Положения является регламентирование полномочий, требований и ответственности при авторизации лекарственных средств.

2. Лекарственные средства для человека могут быть размещены на рынке Республики Молдова только после выдачи Агентством по лекарствам и медицинским изделиям (в дальнейшем - АЛМИ) регистрационного свидетельства лекарственного средства (РСЛС).

3. Настоящее Положение является обязательным к выполнению заявителями авторизации лекарственных средств в Республике Молдова.

4. Настоящее Положение распространяется на лекарственные средства для человека, предназначенные для размещения на рынке Республики Молдова, промышленного производства или изготовленные другим методом, при использовании промышленного процесса.

5. Настоящее Положение не применяется к:

1) лекарствам, изготовленным в аптечных условиях "ex tempore", а также в виде внутриаптечной заготовки;

2) лекарствам, предназначенным для исследований и для клинических испытаний;

3) радионуклидам, используемым в форме закрытых источников;

4) цельной крови, плазме или клеткам крови человека, за исключением плазмы, изготовленной промышленным способом;

5) радиофармацевтическим препаратам, приготовленным в момент использования лицом или учреждением авторизированного согласно требованиям национального законодательства использовать эти лекарства согласно инструкциям изготовителя, в аккредитованном медицинском центре, используя только утвержденные генераторы радионуклидов, наборы или предшественники радионуклидов;

6) утратил силу.

6. Регистрационное свидетельство лекарственного средства выдается для лекарств, отвечающих требованиям качества, эффективности и безопасности, предусмотренными нормативными актами Агентства по лекарствам и медицинским изделиям.

7. Регистрационное свидетельство лекарственного средства не может быть выдано более чем одному владельцу.

8. Запрещается авторизация лекарственных средств с одинаковыми названиями, но с разным составом активных веществ.

При создании торгового наименования владелец должен принять во внимание устранение любого риска для здоровья населения, соблюдая следующие условия:

a) торговое наименование не должно вводить в заблуждение относительно терапевтических или фармацевтических свойств лекарственного средства;

b) торговое наименование лекарственного средства не должно вводить в заблуждение в отношении его состава;

c) торговое наименование не должно вызвать путаницу с торговым наименованием уже представленного на рынке лекарственного средства, которое содержит такое же действующее вещество:

d) торговые наименования продуктов с другим составом должны отличаться как минимум тремя буквами.

Раздел 2. Определения

9. В настоящем положении используются следующие термины и определения:

первичная упаковка - контейнер или любой другой тип упаковки, которая непосредственно контактирует с лекарственным препаратом;

вторичная упаковка - упаковка, в которую вложена первичная упаковка;

авторизация лекарственных средств - процесс экспертизы, утверждения и регистрации лекарственных средств;

биодоступность - скорость и степень, с которой действующее вещество или его активный компонент всасывается из лекарственной формы и становится доступным в месте действия;

биоэквивалентность - два лекарственных средства биоэквивалентны, если они являются фармацевтически эквивалентными, или фармацевтически альтернативными и если их биодоступность после введения в одной и той же молярной дозе аналогичны в такой степени, что эффекты этих лекарственных средств относительно эффективности и безопасности будут по сути одинаковыми;

валидированное заявление – заявление, для которого была подтверждена полная комплектация досье, т.е. наличие всех документов и необходимых данных для осуществления экспертизы;

регистрационное свидетельство лекарственного средства - официальный документ, который подтверждает авторизацию лекарственного средства Агентством по лекарствам и медицинским изделиям после его утверждения;

сертификат GMP – сертификат, подтверждающий соответствие производителя требованиям Надлежащей производственной практики, выданный в результате инспектирования уполномоченным органом, в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения, с руководством PIC/S о Требованиях надлежащей практики производства лекарственных средств или с Руководством Европейского Союза о Правилах надлежащей практики производства лекарственных средств (выпущенным на основе интерпретации Директивы 2003/94/CE от 8 октября 2003, устанавливающей принципы и ориентиры правил надлежащей практики производства лекарственных средств для человека и экспериментальных лекарств для человека);

Комиссия лекарств Агентства по лекарствам и медицинским изделиям - консультативный орган, не являющийся юридическим лицом, созданный Приказом Агентства по лекарствам и медицинским изделиям, ответственный за процесс экспертизы, утверждения и регистрации лекарственных средств;

концентрация лекарственного средства - содержание активных веществ, выраженное в количестве на дозируемую единицу, на единицу объема или массы, в зависимости от лекарственной формы;

название лекарственного средства - название, данное лекарственному средству, которое может быть вымышленным, не приводящее к путанице с международным непатентованным наименованием или с общепринятым, или научным названием, наряду с торговой маркой или названием владельца;

международное непатентованное наименование (МНН) – международное непатентованное название, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения, или в случае, когда данное наименование не существует, общеупотребительное наименование;

владелец регистрационного свидетельства лекарственного средства (в дальнейшем - владелец) - изобретатель, производитель или любое другое юридическое лицо, уполномоченное ими, ответственное за эффективность, качество и безопасность лекарственного средства ;

аналитико-нормативная документация (АНД) - включает фармакопеи, признанные Агентством по лекарствам и медицинским изделиям, Фармакопейную статью предприятия (ФС) или Спецификацию нормирования качества (СНК);

эффективность лекарственного средства - сумма положительных эффектов, которая характеризует степень полезного действия лекарственного средства на больной организм и на продолжительность жизни;

этикетирование/маркировка – информация, представленная на первичной или на вторичной упаковке;

EudraGMDP – публичная база данных, управляемая Европейским агентством по лекарствам для Европейского Союза, в которую включены сертификаты надлежащей производственной практики и надлежащей дистрибьюторской практики, выданные государствами-участниками;

экспертиза – процесс комплексного исследования лекарственного средства и прилагаемой документации в целях рассмотрения полноты, подлинности и достоверности данных и документов, включенных в досье для регистрации, а также определения качества лекарственного средства, регистрируемого в Республике Молдова, проводимый группой специалистов (фармацевты, фармакологи, клиницисты), в результате которого принимается решение о соответствии или несоответствии лекарственного средства документации и подлинности включенных в нее данных;

производство лекарственных средств - фармацевтическая деятельность, связанная с серийным выпуском лекарственных средств, которая включает все или хотя бы одну из стадий технологического процесса, в том числе процессы фасовки, упаковки и маркировки, контроль качества в процессе производства и контроль качества конечного продукта;

регистрация - разработка и издание Приказа Агентства по лекарствам и медицинским изделиям, создание и выдача регистрационного свидетельства лекарственного средства и его включение в Государственный регистр лекарств, в результате чего разрешается размещение продукта на рынок и его использование в медицинской практике;

материалы для авторизации (досье для авторизации) – информация, документы, образцы конечного продукта и референтные вещества, представленные в Агентство по лекарствам и медицинским изделиям с целью выдачи регистрационного свидетельства лекарственного средства в Республике Молдова;

лекарственное сырье (вещество) - любое вещество, независимо от его происхождения, которое может быть:

а) человеческого (например, кровь и препараты крови);

b) животного (например, микроорганизмы, интактные животные, части органов, продукты секреции, токсины, экстракты, продукты крови и др.);

c) растительного (например, микроорганизмы, растения, части растений, продукты, выделяемые растениями, экстракты и др.);

d) химического (например, химические элементы, природные химические вещества и химические продукты, полученные путем химических превращений или в результате синтеза) и которые используются для изготовления/приготовления лекарственных препаратов;

лекарственное средство – любое вещество или комбинация веществ, обладающих свойствами, необходимыми для лечения или профилактики болезней человека, или любое вещество или комбинация веществ, которые можно назначить человеку для установления медицинского диагноза или использовать для восстановления, корректировки или изменения физиологических функций у человека;

зарегистрированное лекарственное средство - лекарство, включенное в Государственный регистр лекарств, с действующим сроком регистрации;

биологическое лекарственное средство - лекарство, активное вещество которого произведено из живого организма или является его производным;

биоаналогическое лекарственное средство (биосимиляр) - воспроизведенное биологическое лекарственное средство, аналогичное авторизированному биологическому лекарственному средству ("референтное биологическое лекарственное средство");

биотехнологическое лекарственное средство - лекарство, полученное с помощью методов генной инженерии, технологии гибридизации, тканевой или клеточной инженерии, инженерной энзимологии, инженерной иммунологии и других современных технологий;

лекарственное средство с хорошо изученным медицинским применением - лекарство, которое содержит одно или более активных веществ, с хорошо изученным медицинским применением, с признанной эффективностью и приемлемой безопасностью, доказанными научной литературой, зарегистрированное и присутствующее на фармацевтическом рынке Европейского Союза (ЕС) или отечественном не менее 10 лет;

лекарственное средство растительного происхождения - любое лекарство с содержанием активных веществ, одно или более из которых являются растительного происхождения;

референтный препарат – лекарственное средство, зарегистрированное в соответствии с настоящим Положением, которое является лекарственным средством сравнения для лекарственного средства дженерика. Референтным препаратом может быть лекарственное средство с хорошо изученным медицинским применением, лекарственное средство с фиксированной комбинацией двух или более активных веществ или лекарственное средство, зарегистрированное на основании заявления на базе информированного согласия, при условии, что эти лекарственные средства были зарегистрированы на основании собственной документации, полной документации - оригинальный препарат;

лекарственные средства, получаемые из крови или плазмы крови человека - лекарственные средства на основе компонентов крови, изготовленные промышленным путем на государственных и частных предприятиях; такие препараты включают, в частности, альбумин, факторы свертывания крови и иммуноглобулины человеческого происхождения.

лекарственный препарат из лекарственных растений для традиционного использования - любое лекарство из растений, для которого может примениться упрощенная процедура авторизации, при обязательном соблюдении следующих условий:

a) лекарство, которое в соответствии со своим составом предназначено для медицинских целей без назначения врача, отпускается без рецепта и не требует наблюдения за процессом лечения;

b) лекарство применяется в определенной концентрации и дозе;

c) лекарство предназначено для внутреннего, местного или ингаляционного применения;

d) доказано документально, что лекарство используется в мировой медицинской практике - минимум 30 лет, включая минимум 15 лет на территории Европейского Союза, а в Республике Молдова - не менее 10 лет;

e) наличие достаточного количества данных относительно традиционного использования лекарственного средства (доказанная безопасность использования в обычных условиях и эффективность);

генерическое лекарственное средство - лекарство, удовлетворяющее критерии того же количественного и качественного состава действующих веществ, одной и той же лекарственной формы, что и референтный препарат, биоэквивалентность которого относительно референтному лекарству была доказана в соответствующих исследованиях биодоступности;

гомеопатическое лекарственное средство – любое лекарство, полученное из продуктов, веществ или композиций, названных гомеопатическим сырьем, в соответствии с процедурой гомеопатического изготовления, описанной в Европейской Фармакопее или при ее отсутствии в фармакопее, используемой на данный момент, в официальном виде, государствами-членами Европейского Союза, а также другими фармакопеями, признанными в Республике Молдова. Одно гомеопатическое лекарственное средство может содержать несколько активных веществ;

иммунологическое лекарственное средство - любое лекарство, которое содержит вакцины, токсины, сыворотки или аллергенные продукты, такие как:

a) вакцины, токсины или сыворотки, в особенности:

- агенты, используемые для создания активного иммунитета, такие как противохолерная вакцина, противогриппозные вакцины и вакцины, используемые для профилактики SARS-CoV-2 (COVID-19), БЦЖ, полиомиелитная вакцина, вакцина оспы;

- агенты, используемые для диагностики иммунологического статуса, включая в первую очередь туберкулин и туберкулин ППД, токсины, используемые для реакции замедленной гиперчувствительности Шика и Дика, дифтерии и скарлатины, бруцеллин;

- агенты, используемые для создания пассивного иммунитета, такие как дифтерийный антитоксин, антиоспенный глобулин, антилимфоцитарный глобулин; 

b) аллергенные препараты - продукты, предназначенные для обнаружения или индукции специфического и приобретенного изменения иммунного ответа к какому-нибудь аллергену;

инновационное (оригинальное) лекарственное средство - лекарство, впервые зарегистрированное на основании собственных доклинических и клинических исследований;

орфанный препарат (препарат-сирота) - лекарство, используемое для диагностики, профилактики и лечения редкого заболевания: не чаще 5 случаев на 10000 населения, на момент подачи заявления для авторизации, и для которого применяется отдельная процедура авторизации;

Государственный регистр лекарств - регистр лекарств, разрешенных соответствующим образом к производству, импорту и применению в медицинской практике, который ведется Агентством по лекарствам и медицинским изделиям;

утверждение - процедура официального признания, включающая в себя составление отчета экспертов и официальное подтверждение результатов экспертизы лекарства, методом комиссионной экспертной оценки результатов , вследствие чего допускается или отклоняется его регистрация;

PIC/S (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme) – схема взаимодействия в области фармацевтических инспекций, установленная между компетентными национальными органами с целью содействия сотрудничеству и обмену информацией относительно правил надлежащей практики производства лекарственных средств;

процедура валидации заявления – процедура рассмотрения поданных материалов с целью подтверждения наличия документов и данных, необходимых для выполнения экспертизы досье лекарственного средства, предложенного для регистрации;

производитель лекарственных средств - юридическое лицо, осуществляющее хотя бы один из этапов производства лекарственного средства, включая упаковку;

фитотерапевтический препарат - растительный препарат или препарат, содержащий растительные экстракты, используемые с целью профилактики или лечения;

продукт "in bulk" - любое лекарственное средство, прошедшее все стадии технологического процесса, за исключением стадии фасовки и/или конечной упаковки и маркирования;

радиофармацевтический препарат - любое лекарственное средство, которое в готовом для применения состоянии содержит один или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов), введенных в него с медицинской целью;

листок-вкладыш: информация для пациента - документ, сопровождающий лекарственное средство, содержащий информацию для потребителя;

периодически обновляемые отчеты безопасности (ПОБ) - обновляемые отчеты, представленные после авторизации лекарства, содержащие информацию о безопасности зарегистрированного лекарственного средства в Республике Молдова или в любой другой стране. ПОБ представляются с периодичностью, установленной Агентством по лекарствам и медицинским изделиям;

соотношение риск-польза - оценка положительных терапевтических эффектов лекарственного средства по сравнению с возможными рисками для здоровья пациента или для общественного здоровья, связанными с его качеством, безопасностью и эффективностью

побочная реакция - любая непреднамеренная и вредная для организма человека реакция при применении лекарственного средства в обычных дозах с целью профилактики, лечения и диагностики или с целью реабилитации или исправления некоторых физиологических функций организма;

серьезная побочная реакция - побочная реакция, может привести к смерти; к состоянию, представляющему угрозу для жизни; состоянию, требующему срочной госпитализации или ее продления; инвалидности или значительной и стойкой нетрудоспособности; развитию врожденных аномалий/ мальформации;

непредвиденная побочная реакция - побочная реакция, характер, тяжесть или исход которой не соответствуют данным в краткой характеристике лекарственного средства;

краткая характеристика лекарственного средства - документ в форме аналитического синтеза, содержащий результаты доклинических, фармацевтических и клинических исследований, полную информацию, характеризующую лекарственное средство, являющийся обязательным компонентом досье для авторизации, предназначен для специалистов в области здравоохранения;

риски, связанные с применением лекарственного средства:

а) любой риск для здоровья пациента или для общественного здоровья, связанный с качеством, безопасностью или эффективностью медикамента;

b) любой риск нежелательных эффектов на окружающую среду;

безопасность лекарственного средства - характеристика лекарственного средства, основанная на сравнении соотношения ожидаемой пользы и потенциального вреда (риска) для пациента при приеме данного лекарственного средства;

заявитель - лицо, резидентное физическое или юридическое назначенное и уполномоченное владельцем в качестве его представителя в ходе проведения процедуры авторизации лекарственных средств в Республике Молдова;

клиническое исследование - любое исследование, проводимое на человеке, с целью открытия или подтверждения клинических, фармакологических эффектов и/или других фармакодинамических эффектов одного или нескольких лекарственных средств для клинического исследования и/или с целью идентификации любых побочных реакций одного или нескольких лекарственных средств для клинического исследования и/или для изучения всасывания, распределения, метаболизма и выведения одного или нескольких лекарственных средств для клинического изучения, с целью оценки их безопасности и/или эффективности, проведенные в одном или в нескольких центрах, в одной или в нескольких странах;

исследование безопасности после авторизации - фармако-эпидемиологическое исследование или клинические испытания, которые проводятся в соответствии с условиями выдачи регистрационного свидетельства лекарственного средства в целях идентификации или количественной оценки риска относительно безопасности зарегистрированного лекарственного средства;

лекарственное (активное) вещество - биологически активное вещество, природного происхождения, синтезированное или полученное с помощью биотехнологий, используемое для производства или изготовления лекарственных средств;

растительное сырье - растения, части растений, водоросли, грибы, лишайники, свежие или высушенные, цельные или измельченные, в необработанной форме, а также определенные не обработанные специфическим образом экссудаты, считаются растительным сырьем; растительное сырье определяется по части используемых растений и по ботаническим названиям в биноминальной системе (род, вид, разновидность и автор);

доклинические исследования - химические, физические, биологические, микробиологические, фармакологические, токсикологические и другие экспериментальные научные исследования или серия исследований по изучению испытываемого вещества, или физического действия, методов и технологий профилактики, диагностики и лечения заболеваний в целях выявления специфического действия и/или безопасности для здоровья человека;

EUL (Emergency Use Listing) Список Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для использования в чрезвычайных ситуациях" - это основанная на оценке рисков процедура для оценки и внесения в список нелицензированных вакцин, терапевтических методов лечения и диагностики in vitro с конечной целью ускорения доступности этих продуктов для людей, пострадавших в результате чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения.

Глава II. Заявление и документация для авторизации

Раздел 1. Подача заявок для авторизации

10. Для осуществления процедуры авторизации лекарственного средства заявитель заполняет и представляет Агентству по лекарствам и медицинским изделиям формуляр заявления, являющийся составной частью настоящего Положения (приложение №1).

11. К заявлению для авторизации прилагается:

1) досье для авторизации, в соответствии с указанными требованиями, в приложении №2 к настоящему Положению, на бумажном (только Модуль 1) и на электронном носителе (в одном экземпляре);