Неофициальный перевод. По лицензии (с) ЗАО Информтехнология.

ПРИКАЗ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

от 12 июля 2012 года №523

О внесении изменений в приказ Министерства здравоохранения Украины от 23 сентября 2009 года №690

В соответствии со статьями 7, 8 Закона Украины "О лекарственных средствах", Директивой Европейского Парламента и Совета 2001/20/ЄС от 04 апреля 2001 года "О приближении законов, подзаконных актов и административных положений государствчленов относительно внедрения надлежащей клинической практики при проведении клинических испытаний лекарственных средств для употребления человеком" (с изменениями), а также с целью дальнейшего совершенствования и упорядочивания проведения клинических испытаний лекарственных средств ПРИКАЗЫВАЮ:

1. Внести изменения в Порядок проведения клинических испытаний лекарственных средств и экспертизы материалов клинических испытаний, утвержденный приказом Министерства здравоохранения Украины от 23 сентября 2009 года №690, зарегистрированный в Министерстве юстиции Украины 29 октября 2009 года за №1010/17026, изложив его в новой редакции, которая прилагается.

2. Внести изменения в Типовое положение о комиссиях по вопросам этики, утвержденное приказом Министерства здравоохранения Украины от 23 сентября 2009 года №690, зарегистрированное в Министерстве юстиции Украины 29 октября 2009 года за №1011/17027, изложив его в новой редакции, которая прилагается.

3. Начальнику Управления развития фармацевтического сектора отрасли здравоохранения обеспечить представление настоящего приказа в установленном порядке на государственную регистрацию в Министерство юстиции Украины.

4. Контроль за выполнением настоящего приказа возложить на заместителя Министра - руководителя аппарата Богачева Р.М.

5. Приказ вступает в силу со дня его официального опубликования.

 

Утвержден Приказом Министерства здравоохранения Украины от 23 сентября 2009 года №690

(в редакции Приказа Министерства здравоохранения Украины от 12 июля 2012 года №523)

Порядок проведения клинических испытаний лекарственных средств и экспертизы материалов клинических испытаний

І. Общие положения

1.1. Настоящий Порядок разработан в соответствии со статьями 3, 44 Основ законодательства Украины о здравоохранении, статьями 7, 8 Закона Украины "О лекарственных средствах", Закона Украины "О защите персональных данных", с учетом требований Директив Европейского Парламента и Совета 2001/20/ЄС от 04 апреля 2001 года, 2001/83/ЄС от 06 ноября 2001 года, Постановлений Европейского Парламента и Совета 1901/2006 от 12 декабря 2006 года и 1902/2006 от 20 декабря 2006 года, ICH GCP, международных этических принципов биомедицинских исследований с привлечением человека и этического кодекса врача.

1.2. Настоящий Порядок устанавливает основные требования к проведению клинических испытаний лекарственных средств, которые могут проводиться при участии пациентов (добровольцев) по полной или сокращенной программе, в том числе к испытаниям биодоступности/биоэквивалентности, а также международным многоцентровым клиническим испытаниям.

1.3. Настоящий Порядок распространяется на все виды клинических испытаний лекарственных средств, за исключением неинтервенционных исследований и клинических исследований, которые проводятся без участия фармацевтических компаний в рамках научно-исследовательских работ.

Настоящий Порядок не распространяется на все виды клинических испытаний тканевых и клеточных трансплантатов, в том числе ствольных клеток хордовой (пуповинной) крови.

1.4. Проведение экспертизы материалов клинических испытаний, а также проведение клинического аудита клинического испытания лекарственных средств возложено на ГП "Государственный экспертный центр Министерства здравоохранения Украины" (далееЦентр).

ІІ. Определение терминов

2.1. В настоящем Порядке термины употребляются в таком значении:

многоцентровое клиническое испытание (исследование) - испытание лекарственного средства в соответствии с единым протоколом клинического испытания, которое проводится более чем в одном месте проведения исследования;

биодоступность - скорость и степень, с которыми действующее вещество или его активный компонент абсорбируется (всасывается) из лекарственной формы и становится доступным в месте действия;

биоэквивалентность - два лекарственных средства считаются биоэквивалентными, если они являются фармацевтически эквивалентными или фармацевтически альтернативными и если их биодоступности после введения в одной и той же молярной дозе подобны такой степени, что эффекты этих препаратов относительно эффективности и безопасности будут по существу одинаковыми;

близкие родственники - физические лица, природная связь между которыми основывается на происхождении один от другого или от общих предков и имеет правовое значение в случаях, предусмотренных законодательством. Близкими родственниками являются муж/жена, родители, дети, родне братья и сестры;

брошюра исследователя - реферативное изложение доклинических и клинических данных об исследуемом лекарственном средстве, которые имеют значение для его изучения на человеке;

производитель лекарственного средства - юридическое лицо, которое осуществляет хотя бы один из этапов производства лекарственного средства, включая упаковки;

исследуемый (субъект исследования) - пациент (здоровый доброволец), который согласно действующему порядку принимает участие в клиническом испытании;

исследуемое лекарственное средство - лекарственная форма активной субстанции или плацебо, которая изучается или используется для сравнения в клинических испытаниях, включая препараты, на которые уже выдано регистрационное удостоверение, но они используются или изготовляются (составлены или упакованы) другим способом по сравнению с зарегистрированной лекарственной формой, или используются по незарегистрированным показам, или же используются для получения дополнительной информации о зарегистрированной форме лекарственного средства;

исследователь/соисследователь - врач, который имеет достаточную профессиональную подготовку и опыт лечения пациентов, знает правила надлежащей клинической практики и соответствующие нормативно-правовые акты. Исследователь несет ответственность за проведение в месте исследования клинического испытания лекарственного средства. Если клиническое испытание проводится группой лиц в определенном месте проведения исследования, один из исследователей определяется ответственным руководителем исследовательской группы и может называться ответственным исследователем;

досье исследуемого лекарственного средства - информация относительно качества каждого исследуемого лекарственного средства, в том числе препаратов сравнения и плацебо, а также данные доклинических исследований и сведения о предыдущих клинических испытаниях или клиническом применении исследуемого лекарственного средства;

экспертиза материалов клинического испытания - проверка, анализ и оценка материалов клинического испытания лекарственного средства с целью подготовки мотивированных заключений относительно проведения клинического испытания / относительно существенной поправки;

заведение здравоохранения (лечебно-профилактическое заведение) (далее - ЛПЗ)юридическое лицо любой формы собственности и организационно-правовой формы или его обособленное подразделение, основными задачами которых является обеспечение медицинского обслуживания населения на основе соответствующей лицензии и профессиональной деятельности медицинских (фармацевтических) работников;

законные представители - родители, усыновители, родители-воспитатели, опекуны, попечители, представители заведений, которые исполняют обязанности опекунов и попечителей;

заявитель клинического испытания - физическое или юридическое лицо (например, спонсор, контрактная исследовательская организация), которое подает заявление в Центр для получения заключения относительно проведения клинического испытания / относительно существенной поправки. Заявитель, если он не является спонсором, может подавать заявление лишь при наличии поручения, выданного спонсором, с четко определенными делегированными полномочиями;

отчет о клиническом испытании - предоставленные в письменной форме результаты клинического испытания и их анализ;

идентификационный код исследуемого/номер - уникальный идентификатор, который присваивается исследователем каждому субъекту испытания для обеспечения его анонимности и используется вместо фамилии в материалах клинического испытания;

индивидуальная регистрационная форма (далее - ИРФ) - печатный, электронный или оптический документ, предназначенный для внесения в него всей предусмотренной протоколом клинического испытания информации, которая подлежит передаче спонсору, относительно каждого исследуемого;

информированное согласие - решение принять участие в клиническом испытании, которое должно быть составлено в письменной форме, датировано и подписано, принимается добровольно после надлежащего осведомления о характере клинического испытания, его значении, влиянии и риске, соответствующим образом документально оформляется лицом, которое способно дать согласие, или его законным представителем (близким родственником); в исключительных случаях, если соответствующее лицо несостоятельно писать, оно может дать устное согласие в присутствии по меньшей мере одного свидетеля, который удостоверяет согласие субъекта исследования в письменном информированном согласии;

клиническое испытание (исследование) лекарственного средства - научноисследовательская работа, целью которой является любое исследование при участии человека как субъекта исследования, предназначенное для выявления или подтверждения клинических, фармакокинетических, фармакодинамических и/или других эффектов, в том числе для изучения всасывания, распределения, метаболизма и выведения одного или нескольких лекарственных средств и/или выявления побочных реакций на один или несколько исследуемых лекарственных средств с целью оценки его (их) безопасности и/или эффективности;

клинический аудит клинического испытания - процедура официальной проверки Центром материалов (документов) клинического испытания, помещений, оборудования и оснащения, записей, систем гарантии безопасности, качества и других ресурсов, которые имеют отношение к клиническому испытанию и которые могут содержаться в лечебнопрофилактическом заведении, лабораториях, помещениях спонсора или контрактноисследовательской организации и т. п.;

комиссия по вопросам этики при лечебно-профилактическом заведении (далеекомиссия по вопросам этики) - независимый орган, который действует при заведении здравоохранения (лечебно-профилактическом заведении), где проводятся клинические испытания, который включает медицинских/научных специалистов, лиц других специальностей, представителей общественности, которые осуществляют надзор за соблюдением прав, безопасностью, благополучием исследуемых пациентов (здоровых добровольцев), этических и морально-правовых принципов проведения клинического исследования.

Комиссия по вопросам этики при заведении здравоохранения (лечебнопрофилактическом заведении) на основании оценки этических и морально-правовых принципов согласовывает проведение клинического испытания непосредственно в месте его проведения, которое располагается на базе ЛПЗ, при котором создана и действует эта комиссия;

контрактная исследовательская организация - физическое или юридическое лицо, которое в рамках соглашения со спонсором выполняет одну или больше его функций (полномочий) в клиническом испытании и действует на основании поручения, выданного спонсором, с четко определенными делегированными полномочиями;

лекарственные средства - вещества или их смеси природного, синтетического или биотехнологического происхождения, которые применяются для предупреждения беременности, профилактики, диагностики и лечения заболеваний людей или изменения состояния и функций организма;

место проведения испытания (далее - МПИ) - место, где непосредственно проводится основная деятельность, связанная с клиническим испытанием (включение пациентов, лечение, наблюдение и т. п.), в лечебно-профилактическом заведении;

монитор - лицо, назначенное спонсором или контрактной исследовательской организацией, которое контролирует проведение клинического испытания в соответствии с протоколом клинического испытания;

неинтервенционное исследование - исследование, в котором лекарственные средства назначаются обычным способом в соответствии с утвержденной инструкцией по медицинскому применению. Привлечение пациента в группу с определенным методом лечения в протоколе клинического исследования предварительно не предусмотрено, а назначение лекарственного средства диктуется современной практикой и не зависит от решения включить пациента в испытание. Не применяют дополнительные диагностические или мониторинговые процедуры относительно пациентов, а для анализа собранных данных используют эпидемиологические методы;

непредсказуемая побочная реакция - побочная реакция, характер или тяжесть которой не согласовывается с имеющейся информацией о лекарственном средстве (например, с брошюрой исследователя для незарегистрированного лекарственного средства или с инструкцией по медицинскому применению/краткой характеристикой для зарегистрированного лекарственного средства);

пациент (здоровый доброволец) - лицо, которое может быть привлечено в качестве исследуемого к клиническому испытанию лекарственного средства;

первичные медицинские документы - оригинальные документы, данные и записи (например, медицинские карты стационарных больных, медицинские карты амбулаторных больных, лабораторные записи, служебные записки, дневники исследуемых или опросники, журналы выдачи лекарственных препаратов, распечатки приборов, верифицированные и заверенные копии или расшифровки фонограмм, микрофиши, фотографические негативы, микропленки или магнитные носители, рентгеновские снимки, административные документы, записи, которые хранятся в аптеке, лаборатории и в отделении инструментальной диагностики, лиц, которые принимают участие в клиническом испытании, и т. п.);

побочная реакция - в пределах клинического испытания лекарственного средства (оригинального/генерического) или его изучения по новому использованию, особенно в случае, если терапевтические дозы лекарственного средства не установлены, к побочным реакциям на лекарственное средство нужно относить все негативные и непредсказуемые ответы на введение лекарственного средства любой дозы. Термин "ответ на введение лекарственного средства" означает, что существует по крайней мере допустимая достоверность причинно-следственной связи между применением лекарственного средства и побочной реакцией, то есть взаимосвязь нельзя исключить.

Относительно зарегистрированных лекарственных средств этот термин означает все негативные или непредсказуемые реакции, связанные с применением лекарственного средства в обычных дозах с целью профилактики, диагностики или лечения заболеваний, возобновления, корректировки или влияния на физиологичные функции;

побочное явление - любое неблагоприятное медицинское проявление у исследуемого, которое не обязательно имеет причинную связь с применением лекарственного средства. Побочным явлением может быть любое нежелательное и непредсказуемое проявление (в том числе изменения лабораторных данных), симптом или заболевание, которые совпадают по времени с применением (исследуемого) лекарственного средства, независимо от того, связано это с приемом (исследуемого) лекарственного средства или нет;

поправка к протоколу клинического испытания - письменное описание изменений или формальное разъяснение текста протокола клинического испытания;

протокол клинического испытания - документ, который описывает задачи, методологию, процедуры, статистические аспекты и организацию клинического испытания, а также, как правило, ранее полученные данные относительно исследуемого лекарственного средства и обоснования клинического испытания;

серьезная побочная реакция или серьезное побочное явление - любое неблагоприятное медицинское проявление при применении лекарственного средства (независимо от дозирования), которое приводит к смерти; представляет угрозу жизни; требует госпитализации или продления срока существующей госпитализации; приводит к долговременной или значительной нетрудоспособности или инвалидности, к врожденным аномалиям или порокам развития;

спонсор - юридическое или физическое лицо, которое несет ответственность за инициацию и организацию клинического испытания лекарственного средства и/или его финансирование;

существенная поправка к протоколу клинического испытания - поправка к протоколу клинического испытания считается существенной, если она может иметь существенное влияние на безопасность или физическое или психическое состояние пациента (здорового добровольца), который принимает участие в клиническом испытании, или повлиять на научное значение исследования;

уполномоченное лицо по качеству (производителя) - физическое лицо, назначенное производителем, которое отвечает за гарантию того, что каждая серия лекарственного средства изготовлена с соблюдением основных принципов надлежащей производственной практики, проконтролирована в соответствии со спецификациями на препарат и дает разрешение на реализацию или на клинические исследования каждой серии лекарственного средства.

2.2. Другие термины в настоящем Порядке употребляются в значениях, приведенных в Основах законодательства Украины о здравоохранении, Законе Украины "О лекарственных средствах", Семейном кодексе Украины и прочих нормативно-правовых актах.

ІІІ. Общие принципы проведения клинических испытаний

3.1. Все клинические испытания проводятся в соответствии с международными этическими принципами с обеспечением защиты прав, безопасности и благополучия исследуемых. Клиническое испытание может проводиться только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает риск.

3.2. Клинические испытания лекарственных средств проводятся с целью установления или подтверждения эффективности и безвредности лекарственного средства. Они могут проводиться в ЛПЗ, которые определяются Центральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения (далее - ЦОИВ), на основании положительного заключения экспертизы материалов относительно проведения клинического испытания, которое предоставляется Центром (далее - Заключение) и утверждается ЦОИВ.

3.3. Все лица, которые приобщаются к проведению клинического испытания, должны иметь надлежащее образование, профессиональную подготовку и опыт для выполнения функций и обязанностей, связанных с клиническим испытанием.

3.4. Выбор исследователей и ЛПЗ возлагается на спонсора. Требования к исследователям и ЛПЗ приведены в разделе V настоящего Порядка.

Спонсор может делегировать любые или все свои функции контрактной исследовательской организации. При этом спонсор остается ответственным за инициацию и проведение клинического испытания и за информацию, которая была собрана в результате клинического испытания.

3.5. Все клинические испытания начинаются после получения положительного Заключения, утвержденного ЦОИВ, и протокола комиссии(й) по вопросам этики при ЛПЗ, где непосредственно должно проводиться клиническое испытание относительно согласования данного клинического испытания, которое является основанием для начала его проведения.

3.6. Обеспечение конфиденциальности документов, которые могут идентифицировать лицо исследуемого, является необходимым условием для защиты прав исследуемого.

3.7. Планирование, проведение и отчетность всех клинических испытаний, в том числе исследований по оценке биоэквивалентности, осуществляются с соблюдением требований и принципов Надлежащей клинической практики (GCP).

3.8. Если исследуемое лекарственное средство принадлежит к наркотическим средствам, психотропным веществам или прекурсорам, проведение клинического испытания осуществляется также с соблюдением требований законодательства о наркотических средствах, психотропных веществах и прекурсорах.

3.9. Для обеспечения качества всех аспектов клинического испытания используется система определенных процедур.

3.10. Регистрация, обработка и сохранение полученной во время клинического испытания информации должны обеспечивать корректное предоставление, интерпретацию и верификацию данных.

Перечень основных документов клинического испытания, которые хранятся в ЛПЗ/месте проведения испытания и у спонсора, приведен в приложении 1 к настоящему Порядку, настоящие документы должны храниться не менее 15 лет после завершения клинического испытания в архивном помещении.

3.11. Производство и сохранение исследуемого лекарственного средства, а также обращение с ним осуществляются в установленном законодательством порядке с соблюдением требований Надлежащей производственной практики (GMP) и Надлежащей клинической практики (GСР).

Основные требования к маркировке исследуемого лекарственного средства приведены в разделе VI настоящего Порядка. Исследуемое лекарственное средство используется только в соответствии с утвержденным протоколом клинического испытания.

3.12. На любом этапе клинического испытания или после его завершения Центр может провести клинический аудит клинического испытания в соответствии с разделом ХІІІ настоящего Порядка.

ІV. Основные требования к защите исследуемых

1. Общие положения о защите исследуемых

1.1. Защита исследуемых обеспечивается путем оценки соотношения риск/польза как перед проведением каждого клинического испытания, в том числе на основании предыдущих проведенных исследований, так и во время его проведения путем наблюдения со стороны Центра и комиссий по вопросам этики при ЛПЗ.