Неофициальный перевод. (с) СоюзПравоИнформ

ПРИКАЗ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

от 23 сентября 2009 года №690

Об утверждении Порядка проведения клинических испытаний лекарственных средств и экспертизы материалов клинических испытаний и Типового положения о комиссиях по вопросам этики

В соответствии со статьями 7, 8 Закона Украины "О лекарственных средствах", Директивой Европейского Парламента и Совета 2001/20/ЕС "О приближении законов, подзаконных актов и административных положений государств-членов относительно введения надлежащей клинической практики при проведении клинических испытаний лекарственных средств для применения человеком" от 4 апреля 2001 года (с изменениями), а также в целях достижения гармонизации с международными правилами проведения клинических испытаний лекарственных средств ПРИКАЗЫВАЮ:

1. Утвердить Порядок проведения клинических испытаний лекарственных средств и экспертизы материалов клинических испытаний, который прилагается.

2. Утвердить Типовое положение о комиссиях по вопросам этики.

3. Признать утратившими силу приказ Министерства здравоохранения Украины от 13 февраля 2006 года №66 "Об утверждении Порядка проведения клинических испытаний лекарственных средств и экспертизы материалов клинических испытаний и Типового положения о комиссии по вопросам этики", зарегистрированный в Министерстве юстиции Украины 10 марта 2006 года за №252/12126, приказ Министерства здравоохранения Украины от 17 мая 2007 года №245 "Об утверждении Порядка определения специализированных лечебно-профилактических учреждений, в которых могут проводиться клинические испытания лекарственных средств", зарегистрированный в Министерстве юстиции Украины 17 августа 2007 года за №950/14217, и приказ Министерства здравоохранения Украины от 11 августа 2006 года №560 "Об утверждении Перечня лечебно-профилактических учреждений, в которых могут проводиться клинические испытания лекарственных средств".

4. Директору Департамента регуляторной политики в сфере обращения лекарственных средств и продукции в системе здравоохранения Ю.Б.Константинову обеспечить в установленном порядке государственную регистрацию настоящего приказа в Министерстве юстиции Украины.

5. Контроль за выполнением приказа возложить на заместителя Министра З.М.Мытника.

6. Приказ вступает в силу со дня его официального опубликования.

 

Утвержден Приказом Министерства здравоохранения Украины от 23 сентября 2009 года №690

Порядок проведения клинических испытаний лекарственных средств и экспертизы материалов клинических испытаний

І. Общие положения

1.1. Настоящий Порядок разработан в соответствии со статьями 7, 8 Закона Украины "О лекарственных средствах", Закона Украины "О защите персональных данных" с учетом требований Директив 2001/20/ЕС Европейского парламента и Совета от 04 апреля 2001 года о приближении законов, подзаконных актов и административных положений государств-членов, касающихся внедрения надлежащей клинической практики при проведении клинических испытаний лекарственных средств для использования человеком, 2001/83/ЕС от 06 ноября 2001 года о Кодексе сообщества относительно лекарственных средств предназначенных для применения человеком (приложение I, часть IV (лекарственные средства для передовой терапии)), Регламент (ЕС) №536/2014 Европейского парламента и Совета от 16 апреля 2014 года о клинических испытаниях лекарственных средств для использования человеком и об отмене Директивы 2001/20/ЕС, Регламент (ЕС) №1901/2006 Европейского парламента и Совета от 12 декабря 2006 года о лекарственных средствах для педиатрического использования и внесении изменений в Регламент (ЕЭС) №1768/92, Директивы 2001/20/ЕС, Директивы 2001/83/ЕС и Регламент (ЕС) №726/2004, Регламент (ЕС) №1902/2006 Европейского парламента и Совета от 20 декабря 2006 года о внесении изменений в Регламент 1901/2006 относительно лекарственных средств для педиатрического использования, Регламент (ЕС) №1394/2007 Европейского парламента и Совета от 13 ноября 2007 года о лекарственных средствах передовой терапии и внесении изменений в Директиву 2001/83/ЕС и Регламент (ЕС) №726/2004, Директива комиссии 2005/28/ЕС от 08 апреля 2005 г., устанавливающий принципы и подробные инструкции для надлежащей клинической практики в отношении исследуемых лекарств для использования человеком, а также требования к разрешению на производство или импорт таких продуктов, Директива 2004/23/ЕС Европейского парламента и Совета от 31 марта 2004 года об установлении стандартов качества и безопасности для донорства, получения, тестирования, обработки, сохранения, хранения и распределения тканей и клеток человека, руководство по надлежащей клинической практике, касающееся лекарственных препаратов передовой терапии C(2019) 7140 окончательная версия от 10 октября 2019, ICHGCP, ICHGLР, GТР/ сGТP, международных этических принципов биомедицинских исследований с участием человека и этического кодекса врача.

1.2. Настоящий Порядок устанавливает основные требования к проведению клинических испытаний в Украине лекарственных средств, в том числе лекарственных средств передовой терапии (биологического происхождения), которые включают лекарственные средства генной терапии, соматической клеточной терапии, тканевой инженерии; комбинированные лекарственные средства, включающие как составную часть ткани и/или клетки, и одно или несколько медицинских изделий, которые могут проводиться с участием пациентов (здоровых добровольцев) по полной или сокращенной программе, в том числе до испытаний биодоступности/биоэквивалентности, международных многоцентровых клинических испытаний.

1.3. Настоящий Порядок распространяется на все виды клинических испытаний лекарственных средств, в том числе лекарственных средств передовой терапии, за исключением неинтервенционных исследований.

Настоящий Порядок не распространяется на клинические испытания:

цельной крови человека;

трансплантатов, минимально обработанных, и предназначенных для выполнения той же функции (функций) в организме реципиента как у донора (гомологическое использование);

неизмененные, учитывая свои биологические характеристики, гемопоэтические стволовые клетки/клетки-предшественники из пуповинной крови, периферической крови или костного мозга, применяемые для формирования и пополнения лимфогематопоэтической системы.

Деятельность, связанная с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток/клеток-предшественников, осуществляется в соответствии с Законом Украины "О применении трансплантации анатомических материалов человеку" и порядка получения и предоставления гемопоэтических стволовых клеток и обмена информацией относительно имеющихся анатомических материалов человека, предназначенных для трансплантации, утвержденного постановлением Кабинета Министров Украины от 25 марта 2020 года №257.

1.4. Проведение экспертизы материалов клинических испытаний, а также проведение клинического аудита клинического испытания лекарственных средств и лекарственных средств передовой терапии возложено на государственное предприятие "Государственный экспертный центр Министерства здравоохранения Украины" (далее - Центр).

1.5. По желанию заявителя Центром бесплатно предоставляются консультации по вопросам качества планирования и проведения клинических испытаний лекарственных средств, в том числе лекарственных средств передовой терапии, в соответствии с нормативно-правовыми актами и правилами надлежащей клинической практики (GCP).

ІІ. Определение терминов

2.1. В настоящем Порядке термины употребляются в таком значении:

многоцентровое клиническое испытание (исследование) - испытание лекарственного средства в соответствии с единым протоколом клинического испытания, которое проводится более чем в одном месте проведения исследования;

белок - это любой полимер альфа-аминокислоты со специфической определенной последовательностью, размер которой превышает 40 аминокислот. Когда две или более аминокислотных цепей в аминокислотном полимере связаны друг с другом естественным образом, размер полимера аминокислоты будет основываться на общем количестве аминокислот в этих цепях и не будет ограничиваться количеством аминокислот в непрерывной последовательности;

биодоступность - скорость и степень, с которыми действующее вещество или его активный компонент абсорбируется (всасывается) из лекарственной формы и становится доступным в месте действия;

биоэквивалентность - два лекарственных средства считаются биоэквивалентными, если они являются фармацевтически эквивалентными или фармацевтически альтернативными и если их биодоступности после введения в одной и той же молярной дозе подобны такой степени, что эффекты этих препаратов относительно эффективности и безопасности будут по существу одинаковыми;

биологическое лекарственное средство-лекарственное средство, содержащее АФИ биологического происхождения (вещество или вещества, произведенные биологическим источником или из биологического источника, для оценки и определения качества которого (которых) необходимо проведение физико-химико-биологических испытаний в сочетании с технологической оценкой производственного процесса и его контролем).

К биологическим лекарственным средствам относятся лекарственные средства передовой терапии, иммунологические лекарственные средства и лекарственные средства, которые получают из крови или плазмы крови человека, а также лекарственные средства, произведенные с помощью одного из таких биотехнологических процессов:

технология рекомбинантной ДНК;

контролируемая экспрессия генов, кодирующих биологически активные белки у прокариот и эукариот, включая трансформированные клетки млекопитающих;

методы гибридомы и моноклональных антител;

близкие родственники - физические лица, природная связь между которыми основывается на происхождении один от другого или от общих предков и имеет правовое значение в случаях, предусмотренных законодательством. Близкими родственниками являются муж/жена, родители, дети, родне братья и сестры;

брошюра исследователя - реферативное изложение доклинических и клинических данных об исследуемом лекарственном средстве, которые имеют значение для его изучения на человеке;

производитель лекарственного средства - юридическое лицо, которое осуществляет хотя бы один из этапов производства лекарственного средства, включая упаковки;

гомологичное использование (та же основная функция/функции) - использование концепции, согласно которой основные функции клеток или тканей пациента одинаковы или очень похожи на их функции у донора;

исследуемый (субъект исследования) - пациент (здоровый доброволец), который согласно действующему порядку принимает участие в клиническом испытании;

исследуемое лекарственное средство - лекарственная форма активной субстанции или плацебо, которая изучается или используется для сравнения в клинических испытаниях, включая препараты, на которые уже выдано регистрационное удостоверение, но они используются или изготовляются (составлены или упакованы) другим способом по сравнению с зарегистрированной лекарственной формой, или используются по незарегистрированным показам, или же используются для получения дополнительной информации о зарегистрированной форме лекарственного средства;

исследователь/соисследователь - врач, который имеет достаточную профессиональную подготовку и опыт лечения пациентов, знает правила надлежащей клинической практики и соответствующие нормативно-правовые акты. Исследователь несет ответственность за проведение в месте исследования клинического испытания лекарственного средства. Если клиническое испытание проводится группой лиц в определенном месте проведения исследования, один из исследователей определяется ответственным руководителем исследовательской группы и может называться ответственным исследователем;

досье исследуемого лекарственного средства - информация относительно качества каждого исследуемого лекарственного средства, в том числе препаратов сравнения и плацебо, а также данные доклинических исследований и сведения о предыдущих клинических испытаниях или клиническом применении исследуемого лекарственного средства;

экспертиза материалов клинического испытания-предварительная и специализированная экспертизы документов (материалов) клинического испытания лекарственного средства с целью подготовки выводов о проведении клинического испытания/относительно существенной поправки;

заведение здравоохранения (лечебно-профилактическое заведение) (далее - ЛПЗ)юридическое лицо любой формы собственности и организационно-правовой формы или его обособленное подразделение, основными задачами которых является обеспечение медицинского обслуживания населения на основе соответствующей лицензии и профессиональной деятельности медицинских (фармацевтических) работников;

законные представители - родители, усыновители, родители-воспитатели, опекуны, попечители, представители заведений, которые исполняют обязанности опекунов и попечителей;

заявитель клинического испытания-физическое или юридическое лицо (например спонсор, контрактная исследовательская организация), подающее заявление о проведении клинического испытания лекарственного средства/согласования комиссии по вопросам этики относительно проведения клинического испытания/существенной поправки в центральный орган исполнительной власти, формирующий и обеспечивающий реализацию государственной политики в сфере здравоохранения (далее - ЦОИВ), а другие материалы клинического испытания - в центр. Заявитель, если он не является спонсором, может подавать соответствующие заявления только при наличии поручения, выданного спонсором, с четко определенными делегированными полномочиями;

отчет о клиническом испытании - предоставленные в письменной форме результаты клинического испытания и их анализ;

идентификационный код исследуемого/номер - уникальный идентификатор, который присваивается исследователем каждому субъекту испытания для обеспечения его анонимности и используется вместо фамилии в материалах клинического испытания;

индивидуальная регистрационная форма (далее - ИРФ) - печатный, электронный или оптический документ, предназначенный для внесения в него всей предусмотренной протоколом клинического испытания информации, которая подлежит передаче спонсору, относительно каждого исследуемого;

информированное согласие - решение принять участие в клиническом испытании, которое должно быть задокументировано в бумажной или электронной форме, датировано и подписано собственноручно или электронной подписью, принимается добровольно, после надлежащего разъяснения о характере клинического испытания, его значении, влиянии и риске, соответствующим образом документально оформляется лицом, которое способно дать согласие, или его законным представителем (близким родственником); в исключительных случаях, если соответствующее лицо неспособно писать, оно может дать устное согласие в присутствии, по меньшей мере, одного свидетеля, удостоверяющего согласие субъекта исследования в письменном информированном согласии в бумажной или электронной форме;

клиническое испытание (исследование) лекарственного средства - научно-исследовательская работа, целью которой является любое исследование при участии человека как субъекта исследования, предназначенное для выявления или подтверждения клинических, фармакокинетических, фармакодинамических и/или других эффектов, в том числе для изучения всасывания, распределения, метаболизма и выведения одного или нескольких лекарственных средств и/или выявления побочных реакций на один или несколько исследуемых лекарственных средств с целью оценки его (их) безопасности и/или эффективности;

клинический аудит клинического испытания - процедура официальной проверки Центром материалов (документов) клинического испытания, помещений, оборудования и оснащения, записей, систем гарантии безопасности, качества и других ресурсов, которые имеют отношение к клиническому испытанию и которые могут содержаться в лечебно-профилактическом заведении, лабораториях, помещениях спонсора или контрактно-исследовательской организации и т.п.;

комиссия по вопросам этики при лечебно-профилактическом заведении (далее - комиссия по вопросам этики) - независимый орган, который действует при заведении здравоохранения (лечебно-профилактическом заведении), где проводятся клинические испытания, который включает медицинских/научных специалистов, лиц других специальностей, представителей общественности, которые осуществляют надзор за соблюдением прав, безопасностью, благополучием исследуемых пациентов (здоровых добровольцев), этических и морально-правовых принципов проведения клинического исследования.

Комиссия по вопросам этики при заведении здравоохранения (лечебно-профилактическом заведении) на основании оценки этических и морально-правовых принципов согласовывает проведение клинического испытания непосредственно в месте его проведения, которое располагается на базе ЛПЗ, при котором создана и действует эта комиссия;

контрактная исследовательская организация - физическое или юридическое лицо, которое в рамках соглашения со спонсором выполняет одну или больше его функций (полномочий) в клиническом испытании и действует на основании поручения, выданного спонсором, с четко определенными делегированными полномочиями;

комбинированные лекарственные средства передовой терапии-лекарственные средства передовой терапии, содержащие один или несколько медицинских изделий, как неотъемлемую часть препарата.

Комбинированное лекарственное средство передовой терапии должно соответствовать следующим условиям:

должен включать как неотъемлемую часть препарата один или несколько медицинских изделий в значении статьи 1(2)(a) Директивы 93/42/ЕЭС от 14 июня 1993 года по вопросу медицинского оборудования или один или несколько активных имплантируемых медицинских изделий в значении статьи 1 (2)(c) Директивы 90/385/ЕЭС от 20 июня 1990 года о приближении законодательства государств-членов в отношении активных медицинских устройств, имплантируемых;

его часть, представленная клетками или тканями, должна содержать жизнеспособные клетки или ткани, или

его часть, представленная клетками или тканями, содержащими нежизнеспособные клетки или ткани, должна быть способна обнаруживать в организме человека действие, которое можно считать первичным по отношению к действию указанных устройств;