ПРИКАЗ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ МОЛДОВА

от 23 июля 2012 года №739

Об авторизации лекарственных средств для человека и утверждении пострегистрационных изменений

В соответствии с положениями Закона № 1456-XII от 25.05.1993 о фармацевтической деятельности, с последующими изменениями и дополнениями, Закона о лекарствах № 1409-XIII от 17.12.1997 г., с последующими изменениями и дополнениями, статьи 13 Закона № 317-XV от 18.07.2003 г. о нормативных актах Правительства и других органов центрального и местного публичного управления, а также исходя из необходимости оптимизации и совершенствования нормативно-правовой базы для авторизации лекарственных средств для человека в соответствии с европейскими требованиями, в целях обеспечения эффективности, безопасности и качества лекарственных средств, в целях координирования процесса формирования лекарственного ассортимента, разрешенного для применения в медицинской практике, ПРИКАЗЫВАЮ:

1. Утвердить:

1) Положение об авторизации лекарственных средств (приложение №1).

2) Положение о порядке утверждения пострегистрационных изменений (приложение №2).

3) Аналитические, фармако-токсикологические и клинические нормы и протоколы тестирования лекарственных средств (приложение №3).

4) Типовой образец Регистрационного свидетельства лекарственных средств (приложение №4).

2. Генеральному директору Агентства по лекарствам и медицинским изделиям:

1) обеспечить деятельность подразделений, участвующих в процессе авторизации лекарственных средств для человека и утверждении пострегистрационных изменений, в соответствии с положениями и нормами, приложенными к настоящему приказу;

2) осуществить координирование деятельности Комиссии по лекарствам в целях обеспечения эффективности, безопасности и качества лекарственных средств, разрешенных к размещению на фармацевтическом рынке;

3) обеспечить консультативно-методическую помощь заявителям;

4) привести в соответствие с настоящим приказом свои ведомственные нормативные акты.

3. Приказ вступает в силу со дня опубликования в Официальном мониторе Республики Молдова.

4. Отменить:

1) Приказ Министерства здравоохранения №344 от 18.11.2004 г. "О регламентировании регистрации/перерегистрации лекарственных средств и внесения изменений в регистрационные документы в период действия регистрационного свидетельства".

5. Контроль исполнения данного Приказа возложить на заместителя министра г-на Октавиана ГРАМА.

 

Приложение №1

к Приказу министра здравоохранения Республики Молдова от 23 июля 2012 года №739

Положение об авторизации лекарственных средств

Положение об авторизации лекарственных средств (в дальнейшем - Положение) разработано на основании Закона № 1409-XIII от 17 декабря 1997 г. о лекарствах (Официальный монитор Республики Молдова, 1998 г., № 52-53, ст.368), с дальнейшими изменениями и дополнениями, Закона № 1456-XII от 25 мая 1993 г. о фармацевтической деятельности (переопубликовано: Официальный монитор Республики Молдова, 2005 г., № 59-61, ст.200), с дальнейшими изменениями и дополнениями, в целях обеспечения эффективности, качества и безопасности лекарственных средств, разрешенных к поставке на фармацевтическом рынке, а также в целях обеспечения экономической и социальной защиты потребителей и фармакобезопасности страны.

Глава I

Раздел 1. Общие положения

1. Целью данного Положения является регламентирование полномочий, требований и ответственности при авторизации лекарственных средств.

2. Лекарственные средства для человека могут быть размещены на рынке Республики Молдова только после выдачи Агентством по лекарствам и медицинским изделиям регистрационного свидетельства лекарственного средства (РСЛС).

3. Настоящее Положение является обязательным к выполнению заявителями авторизации лекарственных средств в Республике Молдова.

4. Настоящее Положение распространяется на лекарственные средства для человека, предназначенные для размещения на рынке Республики Молдова, промышленного производства или изготовленные другим методом, с использованием промышленного процесса.

5. Настоящее Положение не применяется к:

1) лекарствам, изготовленным в аптечных условиях "ex tempore", а также в виде внутриаптечной заготовки;

2) лекарствам, предназначенным для исследований и для клинических испытаний;

3) радионуклидам, используемым в форме закрытых источников;

4) цельной крови, плазме или клеткам крови человека, за исключением плазмы, изготовленной промышленным способом;

5) радиофармацевтическим препаратам, приготовленным в момент использования лицом или учреждением авторизированного согласно требованиям национального законодательства использовать эти лекарства согласно инструкциям изготовителя, в аккредитованном медицинском центре, используя только утвержденные генераторы радионуклидов, наборы или предшественники радионуклидов;

6) активным и вспомогательным веществам, используемым в качестве сырья, за исключением произведенных в Республике Молдова.

6. Регистрационное свидетельство лекарственного средства выдается для лекарств, отвечающих требованиям качества, эффективности и безопасности, предусмотренными нормативными актами Министерства здравоохранения.

7. Регистрационное свидетельство лекарственного средства не может быть выдано более чем одному владельцу.

8. Запрещается авторизация лекарственных средств с одинаковыми названиями, но с разным составом активных веществ.

Раздел 2. Определения

9. В настоящем положении используются следующие термины и определения:

первичная упаковка - контейнер или любой другой тип упаковки, которая непосредственно контактирует с лекарственным препаратом;

вторичная упаковка - упаковка, в которую вложена первичная упаковка;

авторизация лекарственных средств - процесс экспертизы, утверждения и регистрации лекарственных средств;

биодоступность - скорость и степень, с которой действующее вещество или его активный компонент всасывается из лекарственной формы и становится доступным в месте действия;

биоэквивалентность - два лекарственных средства биоэквивалентны, если они являются фармацевтически эквивалентными, или фармацевтически альтернативными и если их биодоступность после введения в одной и той же молярной дозе аналогичны в такой степени, что эффекты этих лекарственных средств относительно эффективности и безопасности будут по сути одинаковыми;

регистрационное свидетельство лекарственного средства - официальный документ, который подтверждает авторизацию лекарственного средства Агентством по лекарствам и медицинским изделиям после его утверждения;

сертификат GMP - сертификат, который подтверждает соответствие производителя требованиям Правил надлежащего производства, выдается после проверки уполномоченным органом в стране-производителе, в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения;

комиссия по лекарствам при Агентстве по лекарствам и медицинским изделиям - консультативный орган, не являющийся юридическим лицом, созданный Приказом Министерства здравоохранения, ответственный за процесс экспертизы, утверждения и регистрации лекарственных средств;

концентрация лекарственного средства - содержание активных веществ, выраженное в количестве на дозируемую единицу, на единицу объема или массы, в зависимости от лекарственной формы;

название лекарственного средства - название, данное лекарственному средству, которое может быть вымышленным, общепринятым или научным, наряду с названием торговой марки или фирмы-производителя; вымышленное название не должно быть подобным общепринятому;

общее международное название (ОМН) - название, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения для лекарственных веществ, признанное в большинстве стран мира;

владелец регистрационного свидетельства лекарственного средства (в дальнейшемвладелец) - изобретатель, производитель или любое другое юридическое лицо, уполномоченное ими, ответственное за эффективность, качество и безопасность лекарственного средства ;

аналитико-нормативная документация (АНД) - включает фармакопеи, признанные Министерством здравоохранения, Фармакопейную статью предприятия (ФС) или Спецификацию нормирования качества (СНК);

эффективность лекарственного средства - сумма положительных эффектов, которая характеризует степень полезного действия лекарственного средства на больной организм и на продолжительность жизни;

экспертиза - процесс комплексного исследования лекарственного средства и прилагаемой документации, проводимого группой специалистов (фармацевты, фармакологи, клиницисты), в результате которого принимается решение о соответствии или несоответствии лекарственного средства, документации и достоверности включенных в нее данных;

первичная экспертиза - оценка материалов, представленных для авторизации с целью определения наличия/отсутствия документов и данных, необходимых для осуществления специализированной экспертизы;

специализированная экспертиза - оценка полноты содержания, подлинности и достоверности данных и документов, включенных в досье для авторизации, а также качество лекарственного средства, которое подлежит регистрации в Республике Молдова;

производство лекарственных средств - фармацевтическая деятельность, связанная с серийным выпуском лекарственных средств, которая включает все или хотя бы одну из стадий технологического процесса, в том числе процессы фасовки, упаковки и маркировки, контроль качества в процессе производства и контроль качества конечного продукта;

регистрация - разработка и издание Приказа Министерства здравоохранения, создание и выдача регистрационного свидетельства лекарственного средства и его включение в Государственный регистр лекарств, в результате чего разрешается размещение продукта на рынок и его использование в медицинской практике;

материалы для авторизации (досье для авторизации) - данные и документы, имеющие отношение к фармацевтическим исследованиям, доклиническим и клиническим исследованиям, а также их экспертизе, образцам лекарственного средства, упаковке, другим материалам, характеризующие эффективность, безопасность и качество лекарственного средства;

лекарственное сырье (вещество) - любое вещество, независимо от его происхождения, которое может быть:

а) человеческого (например, кровь и препараты крови);

b) животного (например, микроорганизмы, интактные животные, части органов, продукты секреции, токсины, экстракты, продукты крови и др.);

c) растительного (например, микроорганизмы, растения, части растений, продукты, выделяемые растениями, экстракты и др.);

d) химического (например, химические элементы, природные химические вещества и химические продукты, полученные путем химических превращений или в результате синтеза) и которые используются для изготовления/приготовления лекарственных препаратов;

лекарственное средство (лекарственный препарат, лекарство, медикамент)вещество или смесь веществ, надлежащим образом получившие разрешение к производству, импорту, экспорту и использованию как для лечения, предупреждения и диагностики болезни, аномального физического или психического состояния или их симптомов у человека, так и для восстановления, исправления и изменения его органических функций;

зарегистрированное лекарственное средство - лекарство, включенное в Государственный регистр лекарств, с действующим сроком регистрации;

биологическое лекарственное средство - лекарство, активное вещество которого произведено из живого организма или является его производным;

биоаналогическое лекарственное средство (биосимиляр) - воспроизведенное биологическое лекарственное средство, аналогичное авторизированному биологическому лекарственному средству ("референтное биологическое лекарственное средство");

биотехнологическое лекарственное средство - лекарство, полученное с помощью методов генной инженерии, технологии гибридизации, тканевой или клеточной инженерии, инженерной энзимологии, инженерной иммунологии и других современных технологий;

лекарственное средство с хорошо изученным медицинским применением - лекарство, которое содержит одно или более активных веществ, с хорошо изученным медицинским применением, с признанной эффективностью и приемлемой безопасностью, доказанными научной литературой, зарегистрированное и присутствующее на фармацевтическом рынке Европейского Союза (ЕС) или отечественном не менее 10 лет;

лекарственное средство растительного происхождения - любое лекарство с содержанием активных веществ, одно или более из которых являются растительного происхождения;

референтный препарат - лекарственное средство, зарегистрированное в соответствии с правилами настоящего Положения, с которым сравнивается по сути генерическое лекарство;

лекарственные средства, получаемые из крови или плазмы крови человекалекарственные средства на основе компонентов крови, изготовленные промышленным путем на государственных и частных предприятиях; такие препараты включают, в частности, альбумин, факторы свертывания крови и иммуноглобулины человеческого происхождения.

лекарственный препарат из лекарственных растений для традиционного использования - любое лекарство из растений, для которого может примениться упрощенная процедура авторизации, при обязательном соблюдении следующих условий:

a) лекарство, которое в соответствии со своим составом предназначено для медицинских целей без назначения врача, отпускается без рецепта и не требует наблюдения за процессом лечения;

b) лекарство применяется в определенной концентрации и дозе;

c) лекарство предназначено для внутреннего, местного или ингаляционного применения;

d) доказано документально, что лекарство используется в мировой медицинской практике - минимум 30 лет, а в Республике Молдова - не менее 10 лет;

e) наличие достаточного количества данных относительно традиционного использования лекарственного средства (доказанная безопасность использования в обычных условиях и эффективность);

генерическое лекарственное средство - лекарство, удовлетворяющее критерии того же количественного и качественного состава действующих веществ, одной и той же лекарственной формы, что и референтный препарат, биоэквивалентность которого относительно референтному лекарству была доказана в соответствующих исследованиях биодоступности;

гомеопатическое лекарственное средство - любое лекарство, полученное из веществ, названных гомеопатическим сырьем, в соответствии с процедурой гомеопатического изготовления, описанной в Европейской фармакопее или в других фармакопеях, признанных в Республике Молдова;

иммунологическое лекарственное средство - любое лекарство, которое содержит вакцины, токсины, сыворотки или аллергенные продукты, такие как:

а) вакцины, токсины или сыворотки, в особенности:

- препараты, используемые для создания активного иммунитета, такие как холерная вакцина, БЦЖ, полиомиелитная вакцина, вакцина оспы;

- препараты, используемые для диагностики иммунологического статуса, включая в первую очередь туберкулин и туберкулин ППД, токсины, используемые для тестов Шика и Дика, бруцеллин;

- препараты, используемые для создания пассивного иммунитета, такие как дифтерийный антитоксин, антиоспенный глобулин, антилимфоцитарный глобулин;

b) аллергенные препараты - продукты, предназначенные для обнаружения или индукции специфического и приобретенного изменения иммунного ответа к какомунибудь аллергену;

инновационное (оригинальное) лекарственное средство - лекарство, впервые зарегистрированное на основании собственных доклинических и клинических исследований;

орфанный препарат (препарат-сирота) - лекарство, используемое для диагностики, профилактики и лечения редкого заболевания: не чаще 5 случаев на 10000 населения, на момент подачи заявления для авторизации, и для которого применяется отдельная процедура авторизации;

Государственный регистр лекарств - регистр лекарств, разрешенных соответствующим образом к производству, импорту и применению в медицинской практике, который ведется Агентством по лекарствам и медицинским изделиям;

утверждение - процедура официального признания, включающая в себя составление отчета экспертов и официальное подтверждение результатов экспертизы лекарства, методом комиссионной экспертной оценки результатов , вследствие чего допускается или отклоняется его регистрация;

производитель лекарственных средств - юридическое лицо, осуществляющее хотя бы один из этапов производства лекарственного средства, включая упаковку;

фитотерапевтический препарат - растительный препарат или препарат, содержащий растительные экстракты, используемые с целью профилактики или лечения;

продукт "in bulk" - любое лекарственное средство, прошедшее все стадии технологического процесса, за исключением стадии фасовки и/или конечной упаковки и маркирования;

радиофармацевтический препарат - любое лекарственное средство, которое в готовом для применения состоянии содержит один или несколько радионуклидов (радиоактивных изотопов), введенных в него с медицинской целью;

листок-вкладыш для пациента - документ, сопровождающий лекарственное средство, содержащий информацию для пользователя;

периодически обновляемые отчеты безопасности (ПОБ) - обновляемые отчеты, представленные после авторизации лекарства, содержащие информацию о безопасности зарегистрированного лекарственного средства в Республике Молдова или в любой другой стране. ПОБ представляются с периодичностью, установленной Агентством по лекарствам и медицинским изделиям;

соотношение риск-польза - оценка положительных терапевтических эффектов лекарственного средства по сравнению с возможными рисками для здоровья пациента или для общественного здоровья, связанными с его качеством, безопасностью и эффективностью

побочная реакция - любая непреднамеренная и вредная для организма человека реакция при применении лекарственного средства в обычных дозах с целью профилактики, лечения и диагностики или с целью реабилитации или исправления некоторых физиологических функций организма;

серьезная побочная реакция - побочная реакция, приведшая к смерти; к состоянию, представляющему угрозу для жизни; состоянию, требующему срочной госпитализации или ее продления; инвалидности или значительной и стойкой нетрудоспособности; развитию врожденных аномалий/ мальформации;

непредвиденная побочная реакция - побочная реакция, характер, тяжесть или исход которой не соответствуют данным в краткой характеристике лекарственного средства;

краткая характеристика лекарственного средства - документ в форме аналитического синтеза, содержащий результаты доклинических, фармацевтических и клинических исследований, полную информацию, характеризующую лекарственное средство, являющийся обязательным компонентом досье для авторизации; риски, связанные с применением лекарственного средства:

а) любой риск для здоровья пациента или для общественного здоровья, связанный с качеством, безопасностью или эффективностью медикамента;

b) любой риск нежелательных эффектов на окружающую среду;

безопасность лекарственного средства - характеристика лекарственного средства, основанная на сравнении соотношения ожидаемой пользы и потенциального вреда (риска) для пациента при приеме данного лекарственного средства;

заявитель - лицо, назначенное и уполномоченное владельцем в качестве его представителя в ходе проведения процедуры авторизации лекарственных средств в Республике Молдова;

клиническое исследование - любое исследование, проводимое на человеке, с целью открытия или подтверждения клинических, фармакологических эффектов и/или других фармакодинамических эффектов одного или нескольких лекарственных средств для клинического исследования и/или с целью идентификации любых побочных реакций одного или нескольких лекарственных средств для клинического исследования и/или для изучения всасывания, распределения, метаболизма и выведения одного или нескольких лекарственных средств для клинического изучения, с целью оценки их безопасности и/или эффективности, проведенные в одном или в нескольких центрах, в одной или в нескольких странах;

исследование безопасности после авторизации - фармако-эпидемиологическое исследование или клинические испытания, которые проводятся в соответствии с условиями выдачи регистрационного свидетельства лекарственного средства в целях идентификации или количественной оценки риска относительно безопасности зарегистрированного лекарственного средства;

лекарственное (активное) вещество - биологически активное вещество, природного происхождения, синтезированное или полученное с помощью биотехнологий, используемое для производства или изготовления лекарственных средств;

растительное сырье - растения, части растений, водоросли, грибы, лишайники, свежие или высушенные, цельные или измельченные, в необработанной форме, а также определенные не обработанные специфическим образом экссудаты, считаются растительным сырьем; растительное сырье определяется по части используемых растений и по ботаническим названиям в биноминальной системе (род, вид, разновидность и автор);

доклинические исследования - химические, физические, биологические, микробиологические, фармакологические, токсикологические и другие экспериментальные научные исследования или серия исследований по изучению испытываемого вещества, или физического действия, методов и технологий профилактики, диагностики и лечения заболеваний в целях выявления специфического действия и/или безопасности для здоровья человека.

Глава II Заявление и документация для авторизации